Desarrollo y validación de un modelo de predicción de riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con cáncer ginecológico sometidos a tratamiento antineoplásico sistémico: estudio de trombosis asociada al cáncer ginecológico (GynCAT) (GynCAT)

Los pacientes con cáncer enfrentan un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), que tiene un impacto significativo en la morbilidad y la mortalidad. Los modelos de predicción de riesgos (RPM) existentes, incluida la puntuación de riesgo de Khorana (KRS), ampliamente aceptada, tienen algunas limitaciones cuando se utilizan en determinadas poblaciones de sitios de tumores, como los cánceres ginecológicos. En particular, las pacientes ginecológicas presentan un riesgo variable de TEV según la localización específica de su tumor, siendo el cáncer de ovario el mayor riesgo. Además, los RPM actualmente disponibles carecen de validación en una población ginecológica amplia y pueden no estratificar eficazmente el riesgo de TEV.

GynCAT es un estudio de cohorte prospectivo que se llevará a cabo en pacientes mujeres con neoplasias malignas ginecológicas programadas para tratamiento antineoplásico sistémico. Durante la fase de detección, se excluirá el TEV sintomático y se evaluará KRS. La tromboprofilaxis farmacológica se considerará y prescribirá a criterio clínico, para pacientes con una puntuación KRS de 3 o superior. Se recogerán variables clínicas, hematológicas, bioquímicas, de coagulación y genéticas. El seguimiento durará toda la duración de la línea de tratamiento antineoplásico y se registrarán los eventos de TEV, hemorragias y mortalidad.

El objetivo principal es el desarrollo y validación de un RPM para TEV en pacientes con cáncer ginecológico sometidas a tratamiento antineoplásico sistémico. Los objetivos secundarios son la evaluación del valor predictivo del modelo identificado, comparándolo con los RPM de oncología general existentes; evaluación de su desempeño en la predicción de la mortalidad; evaluación de la incidencia de TEV en pacientes con KRS≥3 que reciben tromboprofilaxis; identificación de factores de riesgo de hemorragia en esta población de pacientes.

El cálculo del tamaño de la muestra se basa en una incidencia estimada de TEV del 5% durante un seguimiento medio de 12 meses. Por lo tanto, un tamaño de muestra de al menos 1200 pacientes en la cohorte de derivación se considera suficiente para la determinación de un modelo de predicción de riesgo que incorpore hasta seis variables predictoras. Se utilizará un método de muestra dividida, con dos tercios de los participantes del estudio asignados aleatoriamente a la cohorte de derivación del modelo (n = 1200) y un tercio (n = 600) a una cohorte de validación independiente. El número total de pacientes reclutados en el estudio será, por tanto, de 1.800. Se utilizará un análisis de supervivencia de riesgo competitivo con el modelo de Fine & Gray para estudiar la asociación entre variables pronósticas y aparición de TEV, considerando la muerte como un riesgo competitivo. El RPM se identificará mediante un enfoque de arranque para reducir el riesgo de sobreajuste. El poder de discriminación de las RPM se evaluará utilizando la curva de característica operativa de recepción dependiente del tiempo, y la calibración del modelo se evaluará gráficamente y con el cálculo de las pendientes de calibración relativas.

En conclusión, este estudio de cohorte prospectivo tiene como objetivo superar las limitaciones de los RPM actuales en pacientes con cáncer ginecológico, mejorando la precisión de la estratificación del riesgo de TEV en esta población.