Udvikling og validering af en risikoforudsigelsesmodel for venøs tromboembolisme hos gynækologiske kræftpatienter, der gennemgår systemisk antineoplastisk behandling: The Gynecological Cancer Associated Thrombosis (GynCAT) undersøgelse (GynCAT)

Kræftpatienter er belastet af en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE), som har en betydelig indflydelse på sygelighed og dødelighed. Eksisterende Risk Prediction Models (RPM'er), inklusive den bredt accepterede Khorana Risk Score (KRS), har nogle begrænsninger, når de bruges i visse tumorsitepopulationer, såsom gynækologiske kræftformer. Gynækologiske patienter udviser især en variabel risiko for VTE baseret på deres specifikke tumorsteder, hvor ovariecancer repræsenterer den højeste risiko. Desuden mangler aktuelt tilgængelige RPM'er validering i en bred gynækologisk population og kan ikke effektivt stratificere VTE-risikoen.

GynCAT er et prospektivt kohortestudie, der vil blive udført på kvindelige patienter med gynækologiske maligniteter planlagt til systemisk antineoplastisk behandling. Under screeningsfasen vil symptomatisk VTE blive udelukket, og KRS vil blive vurderet. Farmakologisk tromboprofylakse vil blive overvejet og ordineret efter klinisk vurdering til patienter med en KRS-score på 3 eller højere. Kliniske, hæmatologiske, biokemiske, koagulations- og genetiske variabler vil blive indsamlet. Opfølgning vil vare i hele varigheden af ​​den antineoplastiske behandlingslinje, og VTE-hændelser, blødningshændelser og dødelighed vil blive registreret.

Det primære mål er udvikling og validering af en RPM for VTE hos gynækologiske cancerpatienter, der gennemgår systemisk antineoplastisk behandling. Sekundære mål er evaluering af den prædiktive værdi af den identificerede model, sammenligne den med eksisterende generelle onkologiske RPM'er; vurdering af dets præstationer med hensyn til at forudsige dødelighed; evaluering af forekomst af VTE hos patienter med KRS≥3, der modtager tromboprofylakse; identifikation af risikofaktorer for blødning i denne patientpopulation.

Beregningen af ​​stikprøvestørrelsen er baseret på en estimeret forekomst af VTE på 5 % over en gennemsnitlig opfølgning på 12 måneder. Derfor anses en stikprøvestørrelse på mindst 1.200 patienter i afledningskohorten for at være tilstrækkelig til at bestemme en risikoforudsigelsesmodel, der inkorporerer op til seks prædiktorvariable. En split-sample-metode vil blive brugt, hvor to tredjedele af undersøgelsesdeltagerne tilfældigt tildeles modelafledningskohorten (n=1.200) og en tredjedel (n=600) til en uafhængig valideringskohorte. Det samlede antal patienter rekrutteret i undersøgelsen vil således være på 1.800. En konkurrerende risikooverlevelsesanalyse med Fine & Grey-model vil blive brugt til at studere sammenhængen mellem prognostiske variabler og VTE-forekomst, idet døden betragtes som en konkurrencemæssig risiko. RPM vil blive identificeret gennem en bootstrap tilgang for at reducere risikoen for overfitting. Diskriminationsevnen af ​​RPM vil blive vurderet ved hjælp af tidsafhængig modtagende driftskarakteristikkurve, og modelkalibrering vil blive evalueret grafisk og med beregning af relative kalibreringshældninger.

Som konklusion sigter denne prospektive kohorteundersøgelse på at overvinde begrænsningerne af nuværende RPM'er hos gynækologiske cancerpatienter, hvilket forbedrer nøjagtigheden af ​​VTE-risikostratificering i denne population.