Développement et validation d'un modèle de prédiction du risque de thromboembolie veineuse chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique subissant un traitement antinéoplasique systémique : étude sur la thrombose associée au cancer gynécologique (GynCAT) (GynCAT)

Les patients atteints de cancer sont confrontés à un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV), ce qui a un impact significatif sur la morbidité et la mortalité. Les modèles de prévision des risques (RPM) existants, y compris le score de risque Khorana (KRS) largement accepté, présentent certaines limites lorsqu'ils sont utilisés dans certaines populations de sites tumoraux, tels que les cancers gynécologiques. Notamment, les patientes gynécologiques présentent un risque variable de TEV en fonction de leurs sites tumoraux spécifiques, le cancer de l'ovaire représentant le risque le plus élevé. De plus, les RPM actuellement disponibles manquent de validation dans une large population gynécologique et peuvent ne pas parvenir à stratifier efficacement le risque de TEV.

GynCAT est une étude de cohorte prospective qui sera menée sur des patientes atteintes de tumeurs gynécologiques malignes devant recevoir un traitement antinéoplasique systémique. Pendant la phase de dépistage, les TEV symptomatiques seront exclues et le KRS sera évalué. Une thromboprophylaxie pharmacologique sera envisagée et prescrite selon le jugement clinique, pour les patients avec un score KRS de 3 ou plus. Des variables cliniques, hématologiques, biochimiques, de coagulation et génétiques seront collectées. Le suivi durera pendant toute la durée de la ligne de traitement antinéoplasique, et les événements de TEV, les événements hémorragiques et la mortalité seront enregistrés.

L'objectif principal est le développement et la validation d'un RPM pour la TEV chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique subissant un traitement antinéoplasique systémique. Les objectifs secondaires sont l'évaluation de la valeur prédictive du modèle identifié, en le comparant aux RPM d'oncologie générale existants ; évaluation de sa performance en matière de prévision de la mortalité ; évaluation de l'incidence des TEV chez les patients atteints de KRS≥3 recevant une thromboprophylaxie ; identification des facteurs de risque de saignement dans cette population de patients.

Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur une incidence estimée de TEV de 5 % sur un suivi moyen de 12 mois. Par conséquent, une taille d’échantillon d’au moins 1 200 patients dans la cohorte de dérivation est considérée comme suffisante pour déterminer un modèle de prédiction du risque intégrant jusqu’à six variables prédictives. Une méthode d'échantillonnage fractionné sera utilisée, avec les deux tiers des participants à l'étude assignés au hasard à la cohorte de dérivation du modèle (n = 1 200) et un tiers (n = 600) à une cohorte de validation indépendante. Le nombre total de patients recrutés dans l'étude sera ainsi de 1 800. Une analyse de survie à risque concurrent avec le modèle Fine & Gray sera utilisée pour étudier l'association entre les variables pronostiques et la survenue de TEV, en considérant la mort comme un risque compétitif. Le RPM sera identifié grâce à une approche bootstrap pour réduire le risque de surapprentissage. Le pouvoir de discrimination du RPM sera évalué à l'aide de la courbe caractéristique de fonctionnement de réception en fonction du temps, et l'étalonnage du modèle sera évalué graphiquement et avec le calcul des pentes d'étalonnage relatives.

En conclusion, cette étude de cohorte prospective vise à surmonter les limites des RPM actuels chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique, améliorant ainsi la précision de la stratification du risque de TEV dans cette population.