Разработка и проверка модели прогнозирования риска венозной тромбоэмболии у больных гинекологическим раком, проходящих системное противоопухолевое лечение: исследование гинекологического рак-ассоциированного тромбоза (GynCAT) (GynCAT)

Больные раком отягощены повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), что оказывает значительное влияние на заболеваемость и смертность. Существующие модели прогнозирования риска (RPM), включая широко распространенную шкалу риска Хорана (KRS), имеют некоторые ограничения при использовании в определенных популяциях опухолей, таких как гинекологический рак. Примечательно, что гинекологические пациенты имеют различный риск ВТЭ в зависимости от конкретной локализации опухоли, при этом рак яичников представляет собой самый высокий риск. Более того, доступные в настоящее время RPM не проходят валидацию в широкой гинекологической популяции и могут оказаться неспособными эффективно стратифицировать риск ВТЭ.

GynCAT — это проспективное когортное исследование, которое будет проводиться на пациентках со злокачественными гинекологическими новообразованиями, которым запланировано системное противоопухолевое лечение. На этапе скрининга симптоматическая ВТЭ будет исключена и будет оценен СКР. Фармакологическая тромбопрофилактика будет рассматриваться и назначаться на основании клинической оценки пациентам с оценкой KRS 3 или выше. Будут собраны клинические, гематологические, биохимические, коагуляционные и генетические переменные. Наблюдение будет продолжаться в течение всей линии противоопухолевого лечения, при этом будут регистрироваться события ВТЭ, кровотечения и смертность.

Основной целью является разработка и валидация RPM для лечения ВТЭ у больных гинекологическим раком, проходящих системное противоопухолевое лечение. Вторичными целями являются оценка прогностической ценности выявленной модели, сравнение ее с существующими общими онкологическими подходами; оценка его эффективности в прогнозировании смертности; оценка частоты ВТЭ у пациентов с KRS≥3, получающих тромбопрофилактику; выявление факторов риска кровотечений у данной популяции пациентов.

Расчет размера выборки основан на предполагаемой частоте ВТЭО в 5% в течение среднего периода наблюдения 12 месяцев. Следовательно, размер выборки, составляющий не менее 1200 пациентов в деривационной когорте, считается достаточным для определения модели прогнозирования риска, включающей до шести переменных-предсказателей. Будет использоваться метод разделенной выборки: две трети участников исследования случайным образом распределяются в когорту построения модели (n=1200), а одна треть (n=600) — в независимую группу проверки. Таким образом, общее число пациентов, включенных в исследование, составит 1800. Анализ выживаемости конкурирующих рисков с использованием модели Fine & Grey будет использоваться для изучения связи между прогностическими переменными и возникновением ВТЭ, учитывая смерть как конкурентный риск. RPM будет определяться с помощью метода начальной загрузки, чтобы снизить риск переобучения. Дискриминационная способность RPM будет оцениваться с использованием зависящей от времени кривой приемной рабочей характеристики, а калибровка модели будет оцениваться графически и с расчетом относительных наклонов калибровки.

В заключение, это проспективное когортное исследование направлено на преодоление ограничений текущих RPM у больных гинекологическим раком, повышение точности стратификации риска ВТЭ в этой популяции.