Desenvolvimento e validação de um modelo de predição de risco para tromboembolismo venoso em pacientes com câncer ginecológico submetidos a tratamento antineoplásico sistêmico: o estudo de trombose associada ao câncer ginecológico (GynCAT) (GynCAT)

Os pacientes com câncer estão sobrecarregados por um risco aumentado de tromboembolismo venoso (TEV), que tem um impacto significativo na morbidade e mortalidade. Os modelos de previsão de risco (RPMs) existentes, incluindo o amplamente aceito Khorana Risk Score (KRS), têm algumas limitações quando usados ​​em certas populações de locais tumorais, como cânceres ginecológicos. Notavelmente, os pacientes ginecológicos apresentam um risco variável de TEV com base nos locais específicos do tumor, com o câncer de ovário representando o risco mais elevado. Além disso, os RPMs atualmente disponíveis carecem de validação numa ampla população ginecológica e podem não conseguir estratificar eficazmente o risco de TEV.

GynCAT é um estudo de coorte prospectivo que será realizado em pacientes do sexo feminino com doenças malignas ginecológicas programadas para tratamento antineoplásico sistêmico. Durante a fase de triagem, o TEV sintomático será excluído e o KRS será avaliado. A tromboprofilaxia farmacológica será considerada e prescrita por julgamento clínico, para pacientes com pontuação KRS igual ou superior a 3. Serão coletadas variáveis ​​clínicas, hematológicas, bioquímicas, de coagulação e genéticas. O acompanhamento durará toda a linha de tratamento antineoplásico, e eventos de TEV, eventos hemorrágicos e mortalidade serão registrados.

O objetivo principal é o desenvolvimento e validação de um RPM para TEV em pacientes com câncer ginecológico submetidas a tratamento antineoplásico sistêmico. Os objetivos secundários são a avaliação do valor preditivo do modelo identificado, comparando-o com os RPMs de oncologia geral existentes; avaliação do seu desempenho na predição de mortalidade; avaliação da incidência de TEV em pacientes com KRS≥3 recebendo tromboprofilaxia; identificação de fatores de risco para sangramento nesta população de pacientes.

O cálculo do tamanho da amostra é baseado em uma incidência estimada de TEV de 5% durante um acompanhamento médio de 12 meses. Assim, um tamanho de amostra de pelo menos 1.200 pacientes na coorte de derivação é considerado suficiente para a determinação de um modelo de predição de risco incorporando até seis variáveis ​​preditoras. Será utilizado um método de amostra dividida, com dois terços dos participantes do estudo designados aleatoriamente para a coorte de derivação do modelo (n=1.200) e um terço (n=600) para uma coorte de validação independente. O número total de pacientes recrutados no estudo será, portanto, de 1.800. Uma análise de risco competitivo de sobrevivência com modelo de Fine & Gray será utilizada para estudar a associação entre variáveis ​​prognósticas e ocorrência de TEV, considerando o óbito como um risco competitivo. O RPM será identificado através de uma abordagem bootstrap para reduzir o risco de overfitting. O poder de discriminação do RPM será avaliado usando a curva de característica operacional de recepção dependente do tempo, e a calibração do modelo será avaliada graficamente e com o cálculo das inclinações relativas de calibração.

Em conclusão, este estudo de coorte prospectivo visa superar as limitações dos RPMs atuais em pacientes com câncer ginecológico, melhorando a precisão da estratificação de risco de TEV nesta população.