Neinvazivní spinální, kortikální a senzomotorické biomarkery u motorických neuronů
Vývoj nových neinvazivních elektrofyziologických biomarkerů dysfunkce v páteřních a kortikálních drahách a senzomotorických poruch u motorických neuronů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Existuje podstatná variabilita v nástupu a rychlosti degenerace u jedinců s onemocněním motorických neuronů (MND) nebo amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Tato variabilita vyžaduje biomarkery, které přesně klasifikují a spolehlivě sledují klinické podtypy v průběhu onemocnění. V mozku a míše dochází k degeneraci, nicméně neinvazivní diagnostika funkce míchy zůstává velmi náročná kvůli jejímu jedinečnému uspořádání v páteři. Narušení komplexních míšních a kortikálních okruhů, které přenášejí a zpracovávají nervové signály pro snímání polohy a pohyb, nebylo dostatečně zachyceno v neurofyziologickém profilování pacientů s ALS.
Cíl:
Vyvinout, testovat a používat neinvazivní techniky k prozkoumání (dys)funkcí mezi motorickými, senzorickými mozkovými a páteřními sítěmi u ALS. Projekt se bude zabývat tím, zda elektrická aktivita kortikálně-míšní sítě pomocí periferní stimulace (vibrace, elektrická nervová stimulace) prozkoumá a odhalí normální nebo abnormální komunikaci mezi mozkovými a míšními sítěmi. Očekává se, že odhalí nové neurofyziologické signatury u pacientů s ALS ve srovnání se zdravými kontrolami.
Návrh studie a analýza dat:
Povrchové elektrody budou namontovány na cílové oblasti ve spojení s EEG s vysokou hustotou a elektromyografií s vysokou hustotou (EMG). Fyzikální a matematický model základních zdrojů elektrické aktivity (lokalizace zdroje) bude proveden v klidu, během úkolu a s neinvazivní stimulací periferních nervů (PNS) a TMS. Samostatné paradigma rozšíří senzomotorickou komunikaci mezi primární motorickou kůrou (M1) a somatosenzorickou kůrou (S1). Mírné vibrace (5N/< 500 gramů) budou aplikovány na zápěstí a/nebo šlachu bicepsu transkutánně. Vibrace ve spojení s neinvazivní stimulací periferních nervů vyvolá přechodné změny (maximálně 30 sekund) ve vnitřní dráždivosti motorických neuronů v míše. Povrchová EMG zachytí změněnou MN aktivitu na úrovni páteře a očekávaná rozšířená komunikace v kortikálních sítích (S1-M1) bude zachycena pomocí EEG prostřednictvím analýzy konektivity. Bude zaznamenána neinvazivní transkraniální magnetická stimulace ve spojení s vibrační/nervovou stimulací, aby se prozkoumaly vlivy horních motorických neuronů na změněnou vnitřní dráždivost motorických neuronů páteře.
Sběr dat:
Záznamy EXG-EEG-EMG a TMS/periferní stimulace budou prováděny pomocí systému BioSemi® ActiveTwo se 128 aktivními slinutými Ag-AgCl elektrodami a náhlavními čepicemi (BioSemi B.V., Amsterdam, Nizozemsko). Systém TMS je Brainbox DuoMAG (Brainbox Ltd., Cardif, Wales, Velká Británie), který lze použít s periferním stimulátorem Digitimer.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Telefonní číslo: +353 1 896 4497
- E-mail: hardimao@tcd.ie
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Prabhav Mehra, B.E. MSc.
- Telefonní číslo: +353 0894781347
- E-mail: mehrap@tcd.ie
Studijní místa
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irsko, Dublin 2
- Nábor
- Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
-
Kontakt:
- Orla Hardiman,, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Telefonní číslo: +353 1 896 4497
- E-mail: hardimao@tcd.ie
-
Kontakt:
- Prabhav Mehra, BE MSc
- Telefonní číslo: +3530894781347
- E-mail: mehrap@tcd.ie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
-
Zdraví dobrovolníci:
- věk a pohlaví odpovídající skupinám pacientů
- neporušená fyzická schopnost zúčastnit se experimentu.
Pacienti:
- Diagnostika ALS, PLS, PMA, SMA, obrna nebo RS
- schopný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
-
Zdravé ovládání:
- Nervosvalová anamnéza
- neurologické nebo aktivní psychiatrické onemocnění
- anamnéza reakce nebo alergie na záznamová prostředí, zařízení a záznamové gely.
Pacienti:
- přítomnost aktivního psychiatrického onemocnění
- jakýkoli zdravotní stav spojený s těžkou neuropatií (např. špatně kontrolovaný diabetes).
- Historie reakce nebo alergie na nahrávací prostředí, zařízení a nahrávací gely.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s roztroušenou sklerózou
|
Neinvazivní elektrofyziologické signály 232 kanálových elektrod (EEG-EKG-EMG-EXG) budou zaznamenávány z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy, krk a horní část zad spolu se svaly na ruce. Tyto signály budou zaznamenávány během odpočinku nebo provádění dobrovolného úkolu. Jiná intervence: 232 elektrodová neinvazivní elektrofyziologická data budou zaznamenána jako odpověď na neinvazivní stimulaci periferních nervů nebo stimulaci vyvolanou vibracemi. Tato sezení jsou navržena tak, aby zapojila specifické kortikální motorické sítě, které jsou předmětem zájmu pro hodnocení senzomotorických sítí. (kognitivní, behaviorální, motorické, spinální a senzorické)
Ostatní jména:
|
|
Řízení
Jednotlivci z irské populace bez diagnózy psychiatrického, psychologického, neurologického nebo svalového onemocnění
|
Neinvazivní elektrofyziologické signály 232 kanálových elektrod (EEG-EKG-EMG-EXG) budou zaznamenávány z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy, krk a horní část zad spolu se svaly na ruce. Tyto signály budou zaznamenávány během odpočinku nebo provádění dobrovolného úkolu. Jiná intervence: 232 elektrodová neinvazivní elektrofyziologická data budou zaznamenána jako odpověď na neinvazivní stimulaci periferních nervů nebo stimulaci vyvolanou vibracemi. Tato sezení jsou navržena tak, aby zapojila specifické kortikální motorické sítě, které jsou předmětem zájmu pro hodnocení senzomotorických sítí. (kognitivní, behaviorální, motorické, spinální a senzorické)
Ostatní jména:
|
|
Pacienti s amyotrofickou laterální sklerózou
|
Neinvazivní elektrofyziologické signály 232 kanálových elektrod (EEG-EKG-EMG-EXG) budou zaznamenávány z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy, krk a horní část zad spolu se svaly na ruce. Tyto signály budou zaznamenávány během odpočinku nebo provádění dobrovolného úkolu. Jiná intervence: 232 elektrodová neinvazivní elektrofyziologická data budou zaznamenána jako odpověď na neinvazivní stimulaci periferních nervů nebo stimulaci vyvolanou vibracemi. Tato sezení jsou navržena tak, aby zapojila specifické kortikální motorické sítě, které jsou předmětem zájmu pro hodnocení senzomotorických sítí. (kognitivní, behaviorální, motorické, spinální a senzorické)
Ostatní jména:
|
|
Pacienti se syndromem postpoliomyelitidy
|
Neinvazivní elektrofyziologické signály 232 kanálových elektrod (EEG-EKG-EMG-EXG) budou zaznamenávány z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy, krk a horní část zad spolu se svaly na ruce. Tyto signály budou zaznamenávány během odpočinku nebo provádění dobrovolného úkolu. Jiná intervence: 232 elektrodová neinvazivní elektrofyziologická data budou zaznamenána jako odpověď na neinvazivní stimulaci periferních nervů nebo stimulaci vyvolanou vibracemi. Tato sezení jsou navržena tak, aby zapojila specifické kortikální motorické sítě, které jsou předmětem zájmu pro hodnocení senzomotorických sítí. (kognitivní, behaviorální, motorické, spinální a senzorické)
Ostatní jména:
|
|
Pacienti se svalovou atrofií
|
Neinvazivní elektrofyziologické signály 232 kanálových elektrod (EEG-EKG-EMG-EXG) budou zaznamenávány z elektrod umístěných v montáži přes pokožku hlavy, krk a horní část zad spolu se svaly na ruce. Tyto signály budou zaznamenávány během odpočinku nebo provádění dobrovolného úkolu. Jiná intervence: 232 elektrodová neinvazivní elektrofyziologická data budou zaznamenána jako odpověď na neinvazivní stimulaci periferních nervů nebo stimulaci vyvolanou vibracemi. Tato sezení jsou navržena tak, aby zapojila specifické kortikální motorické sítě, které jsou předmětem zájmu pro hodnocení senzomotorických sítí. (kognitivní, behaviorální, motorické, spinální a senzorické)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarker senzomotorické integrace
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky po výchozím stavu
|
Životaschopný biomarker senzomotorické integrace pro spolehlivé a včasné rozlišení mezi zdravými lidmi a subfenotypy pacientů s onemocněním motorických neuronů. Toho bude dosaženo porovnáním měření konektivity mezi EEG, nekortikálními CNS a EMG elektrofyziologickými signály. Integrace bude také patrná v opatřeních spektrální analýzy. |
Výchozí stav až 2 roky po výchozím stavu
|
|
Stanovení proveditelnosti senzomotorických signatur jako spolehlivých biomarkerů ALS
Časové okno: Základní linie
|
Senzomotorické integrační a signaturní biomarkery dosažené během výsledku 1 budou korelovány s klinickým skóre a budou statisticky testovány na spolehlivost a robustnost.
Velikosti účinků těchto statistických a korelačních matic budou použity k vyhodnocení proveditelnosti signatur jako spolehlivých biomarkerů pro stavy motorických neuronů, jako je ALS.
|
Základní linie
|
|
Neinvazivní záznam funkční neuroelektrické aktivity SC
Časové okno: Základní linie
|
Pochopení role míchy (SC) v neuromuskulární fyziologii (u postižených i zdravých jedinců) a také pomůže při objevování biomarkerů v Brain-SC periferních spojeních.
Toto je perspektivní výsledek, který bude budoucí na základě závěrů získaných z prvních dvou výsledků.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN, Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Infekce centrálního nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Patologické stavy, anatomické
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Svalové poruchy, atrofické
- Atrofie
- Myelitida
- Poliomyelitida
- Neurozánětlivá onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Svalová atrofie
- Syndrom postpoliomyelitidy
Další identifikační čísla studie
- CRFSJ0297
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .