Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-invasive ryggmargs-, kortikale- og sensorimotoriske biomarkører ved motorneuronsykdom

12. mars 2024 oppdatert av: Orla Hardiman, University of Dublin, Trinity College

Utvikling av nye ikke-invasive elektrofysiologiske biomarkører for dysfunksjon i spinal- og kortikale veier og sensorimotoriske svekkelser ved motornevronsykdom

Det eksisterer betydelig variasjon i utbruddet og degenerasjonshastigheten mellom personer med motorneuronsykdom (MND) eller amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Denne variasjonen krever biomarkører som nøyaktig klassifiserer og sporer kliniske undertyper etter hvert som sykdommen utvikler seg. Degenerasjon forekommer i hjernen og ryggmargen, men ikke-invasiv diagnose av ryggmargsfunksjon forblir svært utfordrende på grunn av dens unike justering i ryggraden. Forstyrrelse av komplekse ryggrads- og kortikale kretsløp som overfører og behandler nevrale signaler for posisjonssans og bevegelse har ikke blitt tilstrekkelig fanget opp i den nevrofysiologiske profileringen av ALS-pasienter. Det overordnede målet med denne studien er å avsløre og kvantifisere omfanget av endring i den sensorimotoriske integrasjonen og dens potensielle bidrag til nettverksavbrudd i ALS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Det eksisterer betydelig variasjon i utbruddet og degenerasjonshastigheten mellom personer med motorneuronsykdom (MND) eller amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Denne variasjonen krever biomarkører som nøyaktig klassifiserer og sporer kliniske undertyper etter hvert som sykdommen utvikler seg. Degenerasjon forekommer i hjernen og ryggmargen, men ikke-invasiv diagnose av ryggmargsfunksjon forblir svært utfordrende på grunn av dens unike justering i ryggraden. Forstyrrelse av komplekse ryggrads- og kortikale kretsløp som overfører og behandler nevrale signaler for posisjonssans og bevegelse har ikke blitt tilstrekkelig fanget opp i den nevrofysiologiske profileringen av ALS-pasienter.

Mål:

Å utvikle, teste og bruke ikke-invasive teknikker for å utforske (dys)funksjon mellom motoriske, sensoriske hjerne- og spinalnettverk i ALS. Prosjektet vil ta for seg om den elektriske aktiviteten til det kortikale-spinalnettverket ved bruk av perifer stimulering (vibrasjon, elektrisk nervestimulering) for å undersøke og avsløre normal eller unormal kommunikasjon mellom hjerne- og spinalnettverk. Det forventes å avsløre nye nevrofysiologiske signaturer hos ALS-pasienter sammenlignet med friske kontroller.

Studiedesign og dataanalyse:

Overflateelektroder vil bli montert over de målrettede områdene i forbindelse med High-Density EEG og High-density Electromyography (EMG). En fysisk og matematisk modell av de underliggende kildene til elektrisk aktivitet (kildelokalisering) vil bli utført i hvile, under oppgave, og med ikke-invasiv perifer nervestimulering (PNS) og TMS. Et eget paradigme vil forsterke sensorimotorisk kommunikasjon mellom den primære motoriske cortex (M1) og den somatosensoriske cortex (S1). Mild vibrasjon (5N/< 500 gram) vil påføres håndleddet og/eller bicepsenen transkutant. Vibrasjon i forbindelse med ikke-invasiv perifer nervestimulering vil indusere forbigående endringer (maksimalt 30 sekunder) i den iboende eksitabiliteten til motoriske nevroner i ryggmargen. Surface EMG vil fange opp endret MN-aktivitet på spinalnivå og den forventede utvidede kommunikasjonen i kortikale nettverk (S1-M1) vil bli fanget opp med EEG gjennom tilkoblingsanalyse. Ikke-invasiv transkraniell magnetisk stimulering i forbindelse med vibrasjon/nervestimulering vil bli registrert for å utforske øvre motorneuronpåvirkninger på den endrede iboende eksitabiliteten til spinale motorneuroner.

Datainnsamling:

EXG-EEG-EMG og TMS/perifer stimuleringsopptak vil bli utført ved hjelp av et BioSemi® ActiveTwo-system med 128 aktive sintrede Ag-AgCl-elektroder og hodehetter (BioSemi B.V., Amsterdam, Nederland). TMS-systemet er en Brainbox DuoMAG (Brainbox Ltd., Cardif, Wales, Storbritannia) som kan brukes med en Digitimer perifer stimulator.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

240

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
  • Telefonnummer: +353 1 896 4497
  • E-post: hardimao@tcd.ie

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Prabhav Mehra, B.E. MSc.
  • Telefonnummer: +353 0894781347
  • E-post: mehrap@tcd.ie

Studiesteder

  • Irland
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Irland, Dublin 2
        • Rekruttering
        • Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
        • Ta kontakt med:
          • Orla Hardiman,, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
          • Telefonnummer: +353 1 896 4497
          • E-post: hardimao@tcd.ie
        • Ta kontakt med:
          • Prabhav Mehra, BE MSc
          • Telefonnummer: +3530894781347‬
          • E-post: mehrap@tcd.ie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Friske kontroller og pasienter diagnostisert med ALS, MS, PLS, PMA og SMA.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

-

Friske frivillige:

  • alder og kjønn tilpasset pasientgruppene
  • intakt fysisk evne til å delta i eksperimentet.

Pasienter:

  • Diagnose av ALS, PLS, PMA, SMA, Polio eller MS
  • i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

-

Sunne kontroller:

  • Historie om nevromuskulær
  • nevrologisk eller aktiv psykiatrisk sykdom
  • historie med reaksjon eller allergi mot opptaksmiljøer, utstyr og opptaksgelene.

Pasienter:

  • tilstedeværelse av aktiv psykiatrisk sykdom
  • enhver medisinsk tilstand forbundet med alvorlig nevropati (f.eks. dårlig kontrollert diabetes).
  • Anamnese med reaksjon eller allergi mot opptaksmiljøer, utstyr og opptaksgelene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Multippel sklerose pasienter
Fremgangsmåte: 232 Elektrodeelektrofysiologi (EEG-EKG-EMG-EXG)

Ikke-invasive 232-kanals elektrode elektrofysiologiske signaler (EEG-EKG-EMG-EXG) vil bli registrert fra elektroder plassert i en montasje over hodebunnen, nakken og øvre del av ryggen sammen med musklene på hånden. Disse signalene vil bli registrert mens du hviler eller utfører frivillige oppgaver.

Annen intervensjon: De 232 elektroder ikke-invasive elektrofysiologiske dataene vil bli registrert som respons på ikke-invasiv perifer nervestimulering eller vibrasjonsindusert stimulering.

Disse øktene er designet for å engasjere spesifikke kortikale motoriske nettverk av interesse for å evaluere sensorimotoriske nettverk. (Kognitiv, atferdsmessig, motorisk, spinal og sensorisk)

Andre navn:
  • Perifer nervestimulering
  • Vibrasjonsindusert stimulering
Kontroller
Personer fra den irske befolkningen uten psykiatrisk, psykologisk, nevrologisk eller muskelsykdomsdiagnose
Fremgangsmåte: 232 Elektrodeelektrofysiologi (EEG-EKG-EMG-EXG)

Ikke-invasive 232-kanals elektrode elektrofysiologiske signaler (EEG-EKG-EMG-EXG) vil bli registrert fra elektroder plassert i en montasje over hodebunnen, nakken og øvre del av ryggen sammen med musklene på hånden. Disse signalene vil bli registrert mens du hviler eller utfører frivillige oppgaver.

Annen intervensjon: De 232 elektroder ikke-invasive elektrofysiologiske dataene vil bli registrert som respons på ikke-invasiv perifer nervestimulering eller vibrasjonsindusert stimulering.

Disse øktene er designet for å engasjere spesifikke kortikale motoriske nettverk av interesse for å evaluere sensorimotoriske nettverk. (Kognitiv, atferdsmessig, motorisk, spinal og sensorisk)

Andre navn:
  • Perifer nervestimulering
  • Vibrasjonsindusert stimulering
Pasienter med amyotrofisk lateral sklerose
Fremgangsmåte: 232 Elektrodeelektrofysiologi (EEG-EKG-EMG-EXG)

Ikke-invasive 232-kanals elektrode elektrofysiologiske signaler (EEG-EKG-EMG-EXG) vil bli registrert fra elektroder plassert i en montasje over hodebunnen, nakken og øvre del av ryggen sammen med musklene på hånden. Disse signalene vil bli registrert mens du hviler eller utfører frivillige oppgaver.

Annen intervensjon: De 232 elektroder ikke-invasive elektrofysiologiske dataene vil bli registrert som respons på ikke-invasiv perifer nervestimulering eller vibrasjonsindusert stimulering.

Disse øktene er designet for å engasjere spesifikke kortikale motoriske nettverk av interesse for å evaluere sensorimotoriske nettverk. (Kognitiv, atferdsmessig, motorisk, spinal og sensorisk)

Andre navn:
  • Perifer nervestimulering
  • Vibrasjonsindusert stimulering
Pasienter med postpoliomyelitt syndrom
Fremgangsmåte: 232 Elektrodeelektrofysiologi (EEG-EKG-EMG-EXG)

Ikke-invasive 232-kanals elektrode elektrofysiologiske signaler (EEG-EKG-EMG-EXG) vil bli registrert fra elektroder plassert i en montasje over hodebunnen, nakken og øvre del av ryggen sammen med musklene på hånden. Disse signalene vil bli registrert mens du hviler eller utfører frivillige oppgaver.

Annen intervensjon: De 232 elektroder ikke-invasive elektrofysiologiske dataene vil bli registrert som respons på ikke-invasiv perifer nervestimulering eller vibrasjonsindusert stimulering.

Disse øktene er designet for å engasjere spesifikke kortikale motoriske nettverk av interesse for å evaluere sensorimotoriske nettverk. (Kognitiv, atferdsmessig, motorisk, spinal og sensorisk)

Andre navn:
  • Perifer nervestimulering
  • Vibrasjonsindusert stimulering
Pasienter med muskelatrofi
Fremgangsmåte: 232 Elektrodeelektrofysiologi (EEG-EKG-EMG-EXG)

Ikke-invasive 232-kanals elektrode elektrofysiologiske signaler (EEG-EKG-EMG-EXG) vil bli registrert fra elektroder plassert i en montasje over hodebunnen, nakken og øvre del av ryggen sammen med musklene på hånden. Disse signalene vil bli registrert mens du hviler eller utfører frivillige oppgaver.

Annen intervensjon: De 232 elektroder ikke-invasive elektrofysiologiske dataene vil bli registrert som respons på ikke-invasiv perifer nervestimulering eller vibrasjonsindusert stimulering.

Disse øktene er designet for å engasjere spesifikke kortikale motoriske nettverk av interesse for å evaluere sensorimotoriske nettverk. (Kognitiv, atferdsmessig, motorisk, spinal og sensorisk)

Andre navn:
  • Perifer nervestimulering
  • Vibrasjonsindusert stimulering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør for sensorimotorisk integrasjon
Tidsramme: Baseline til 2 år etter baseline

En levedyktig biomarkør for sensorimotorisk integrasjon for pålitelig og tidlig skille mellom friske mennesker og underfenotyper av pasienter med motornevronsykdom.

Dette vil oppnås ved å sammenligne tilkoblingsmål mellom EEG, ikke-kortikalt CNS og EMG elektrofysiologiske signaler. Integrasjonen vil også sees i spektralanalysetiltak.
Baseline til 2 år etter baseline
Bestemmelse av gjennomførbarheten av sensorimotoriske signaturer som pålitelige biomarkører for ALS
Tidsramme: Grunnlinje
Den sensorimotoriske integrasjonen og signaturbiomarkørene oppnådd under utfall 1 vil være korrelert med de kliniske skårene og vil bli statistisk testet for pålitelighet og robusthet. Effektstørrelsene til disse statistiske og korrelasjonsmatrisene vil bli brukt til å evaluere gjennomførbarheten av signaturene som pålitelige biomarkører for motorneurontilstander som ALS.
Grunnlinje
Ikke-invasiv registrering av SC funksjonell nevro-elektrisk aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
Forstå rollen til ryggmargen (SC) i nevromuskulær fysiologi (hos både svekkede og friske individer) og vil også hjelpe til med å oppdage biomarkører i Brain-SC Perifere forbindelser. Dette er et perspektivresultat som vil være fremtidig basert på konklusjonene fra de to første resultatene.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Dublin, Trinity College

Samarbeidspartnere

Motor Neurone Disease Association, UK
Irish Research Council, IE
Thierry Latran Foundation, FR
ALS Association, USA
Health Research Board, IE
Research Motor Neurone, IE

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN, Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRFSJ0297

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Rådata fra denne studien kan gjøres tilgjengelig i anonymisert form på forespørsel fra kvalifiserte etterforskere med forbehold om godkjenning fra Data Protection Office (DPO) og Office of Corporate Partnership and Knowledge Exchanges (OCPKE) i Trinity College Dublin, University of Dublin.

IPD-delingstidsramme

På grunn av etiske begrensninger og tiden som kreves for datakvalitetskontroller, vil data kun gjøres tilgjengelig i fullstendig anonymisert format etter publisering av resultater.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere