Ei-invasiiviset spinaaliset, aivokuoren ja sensorimotoriset biomarkkerit motorisissa neuronisairauksissa
Uusien ei-invasiivisten elektrofysiologisten biomarkkerien kehittäminen toimintahäiriöille selkärangan ja aivokuoren reiteissä ja sensorimotoristen vaurioiden häiriöstä motorisissa neuronisairauksissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Mottorihermoston sairautta (MND) tai amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien henkilöiden välillä on huomattavaa vaihtelua degeneraation alkamisessa ja nopeudessa. Tämä vaihtelu vaatii biomarkkereita, jotka luokittelevat tarkasti ja luotettavasti kliiniset alatyypit taudin edetessä. Aivoissa ja selkäytimessä tapahtuu rappeutumista, mutta selkäytimen toiminnan ei-invasiivinen diagnoosi on edelleen erittäin haastavaa sen ainutlaatuisen kohdistuksen vuoksi selkärangassa. ALS-potilaiden neurofysiologisessa profiloinnissa ei ole otettu riittävästi huomioon monimutkaisten selkäytimen ja aivokuoren piirien häiriöitä, jotka lähettävät ja käsittelevät hermosignaaleja asennon tunnistamiseksi ja liikkeeksi.
Tavoite:
Kehittää, testata ja käyttää ei-invasiivisia tekniikoita motoristen, sensoristen aivojen ja selkäydinverkostojen välisten (dys)toimintojen tutkimiseksi ALS:ssä. Hankkeessa käsitellään, käytetäänkö aivokuoren ja selkäydinverkoston sähköistä aktiivisuutta perifeeristä stimulaatiota (värähtelyä, sähköistä hermostimulaatiota) tutkimaan ja paljastamaan normaali tai epänormaali kommunikaatio aivojen ja selkäydinverkkojen välillä. Sen odotetaan paljastavan uusia neurofysiologisia piirteitä ALS-potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Tutkimuksen suunnittelu ja tietojen analyysi:
Pintaelektrodit asennetaan kohdealueiden päälle korkeatiheyksisen EEG:n ja korkeatiheyksisen elektromyografian (EMG) kanssa. Fysikaalinen ja matemaattinen malli taustalla olevista sähköisen aktiivisuuden lähteistä (lähteen lokalisointi) tehdään levossa, tehtävän aikana sekä non-invasiivisen perifeerisen hermostimulaation (PNS) ja TMS:n kanssa. Erillinen paradigma lisää sensorimotorista viestintää ensisijaisen motorisen aivokuoren (M1) ja somatosensorisen aivokuoren (S1) välillä. Ranteeseen ja/tai hauisjänteeseen kohdistetaan ihon kautta lievää tärinää (5N/< 500 grammaa). Tärinä yhdessä ei-invasiivisen ääreishermostimulaation kanssa aiheuttaa ohimeneviä muutoksia (enintään 30 sekuntia) selkäytimen motoristen hermosolujen sisäisessä kiihtyvyydessä. Pinta-EMG kaappaa muuttuneen MN-toiminnan selkärangan tasolla, ja aivokuoren verkkojen odotettu lisääntynyt viestintä (S1-M1) tallennetaan EEG:llä yhteysanalyysin avulla. Non-invasiivinen transkraniaalinen magneettistimulaatio yhdessä värähtelyn/hermostimulaation kanssa tallennetaan, jotta voidaan tutkia ylempien motoristen hermosolujen vaikutuksia selkäytimen motoristen hermosolujen muuttuneeseen sisäiseen kiihtyneisyyteen.
Tiedonkeruu:
EXG-EEG-EMG- ja TMS/Peripheral Stimulation -tallenteet suoritetaan käyttämällä BioSemi® ActiveTwo -järjestelmää, jossa on 128 aktiivista sintrattua Ag-AgCl-elektrodia ja pääsuojuksia (BioSemi B.V., Amsterdam, Alankomaat). TMS-järjestelmä on Brainbox DuoMAG (Brainbox Ltd., Cardif, Wales, UK), jota voidaan käyttää Digitimer perifeerisen stimulaattorin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Puhelinnumero: +353 1 896 4497
- Sähköposti: hardimao@tcd.ie
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Prabhav Mehra, B.E. MSc.
- Puhelinnumero: +353 0894781347
- Sähköposti: mehrap@tcd.ie
Opiskelupaikat
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irlanti, Dublin 2
- Rekrytointi
- Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
-
Ottaa yhteyttä:
- Orla Hardiman,, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Puhelinnumero: +353 1 896 4497
- Sähköposti: hardimao@tcd.ie
-
Ottaa yhteyttä:
- Prabhav Mehra, BE MSc
- Puhelinnumero: +3530894781347
- Sähköposti: mehrap@tcd.ie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Terveet vapaaehtoiset:
- ikä ja sukupuoli sopivat potilasryhmiin
- ehjä fyysinen kyky osallistua kokeeseen.
Potilaat:
- ALS:n, PLS:n, PMA:n, SMA:n, polion tai MS:n diagnoosi
- pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
-
Terveelliset kontrollit:
- Neuromuskulaarisen sairauden historia
- neurologinen tai aktiivinen psykiatrinen sairaus
- aiemmat reaktiot tai allergiat tallennusympäristöihin, laitteisiin ja tallennusgeeleihin.
Potilaat:
- aktiivisen psykiatrisen sairauden esiintyminen
- mikä tahansa vakavaan neuropatiaan liittyvä sairaus (esim. huonosti hallinnassa oleva diabetes).
- Aiemmat reaktiot tai allergiat tallennusympäristöihin, laitteisiin ja tallennusgeeleihin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Multippeliskleroosipotilaat
|
Noninvasiiviset 232-kanavaiset elektrodit Sähköfysiologiset signaalit (EEG-EKG-EMG-EXG) tallennetaan elektrodeista, jotka on sijoitettu päänahan, kaulan ja yläselän sekä käden lihasten päälle. Nämä signaalit tallennetaan levossa tai vapaaehtoistyössä. Muut toimet: 232-elektrodin ei-invasiiviset sähköfysiologiset tiedot tallennetaan vasteena ei-invasiiviseen ääreishermostimulaatioon tai tärinän aiheuttamaan stimulaatioon. Nämä istunnot on suunniteltu osallistumaan tiettyihin kiinnostaviin aivokuoren motorisiin verkkoihin sensorimotoristen verkkojen arvioimiseksi. (Kognitiivinen, käyttäytymis-, motorinen, selkärangan ja sensorinen)
Muut nimet:
|
|
Säätimet
Irlannin väestöstä peräisin olevat henkilöt, joilla ei ole psykiatrista, psykologista, neurologista tai lihassairautta koskevaa diagnoosia
|
Noninvasiiviset 232-kanavaiset elektrodit Sähköfysiologiset signaalit (EEG-EKG-EMG-EXG) tallennetaan elektrodeista, jotka on sijoitettu päänahan, kaulan ja yläselän sekä käden lihasten päälle. Nämä signaalit tallennetaan levossa tai vapaaehtoistyössä. Muut toimet: 232-elektrodin ei-invasiiviset sähköfysiologiset tiedot tallennetaan vasteena ei-invasiiviseen ääreishermostimulaatioon tai tärinän aiheuttamaan stimulaatioon. Nämä istunnot on suunniteltu osallistumaan tiettyihin kiinnostaviin aivokuoren motorisiin verkkoihin sensorimotoristen verkkojen arvioimiseksi. (Kognitiivinen, käyttäytymis-, motorinen, selkärangan ja sensorinen)
Muut nimet:
|
|
Amyotrofinen lateraaliskleroosi Potilaat
|
Noninvasiiviset 232-kanavaiset elektrodit Sähköfysiologiset signaalit (EEG-EKG-EMG-EXG) tallennetaan elektrodeista, jotka on sijoitettu päänahan, kaulan ja yläselän sekä käden lihasten päälle. Nämä signaalit tallennetaan levossa tai vapaaehtoistyössä. Muut toimet: 232-elektrodin ei-invasiiviset sähköfysiologiset tiedot tallennetaan vasteena ei-invasiiviseen ääreishermostimulaatioon tai tärinän aiheuttamaan stimulaatioon. Nämä istunnot on suunniteltu osallistumaan tiettyihin kiinnostaviin aivokuoren motorisiin verkkoihin sensorimotoristen verkkojen arvioimiseksi. (Kognitiivinen, käyttäytymis-, motorinen, selkärangan ja sensorinen)
Muut nimet:
|
|
Postpoliomyeliitin oireyhtymäpotilaat
|
Noninvasiiviset 232-kanavaiset elektrodit Sähköfysiologiset signaalit (EEG-EKG-EMG-EXG) tallennetaan elektrodeista, jotka on sijoitettu päänahan, kaulan ja yläselän sekä käden lihasten päälle. Nämä signaalit tallennetaan levossa tai vapaaehtoistyössä. Muut toimet: 232-elektrodin ei-invasiiviset sähköfysiologiset tiedot tallennetaan vasteena ei-invasiiviseen ääreishermostimulaatioon tai tärinän aiheuttamaan stimulaatioon. Nämä istunnot on suunniteltu osallistumaan tiettyihin kiinnostaviin aivokuoren motorisiin verkkoihin sensorimotoristen verkkojen arvioimiseksi. (Kognitiivinen, käyttäytymis-, motorinen, selkärangan ja sensorinen)
Muut nimet:
|
|
Lihasatrofiapotilaat
|
Noninvasiiviset 232-kanavaiset elektrodit Sähköfysiologiset signaalit (EEG-EKG-EMG-EXG) tallennetaan elektrodeista, jotka on sijoitettu päänahan, kaulan ja yläselän sekä käden lihasten päälle. Nämä signaalit tallennetaan levossa tai vapaaehtoistyössä. Muut toimet: 232-elektrodin ei-invasiiviset sähköfysiologiset tiedot tallennetaan vasteena ei-invasiiviseen ääreishermostimulaatioon tai tärinän aiheuttamaan stimulaatioon. Nämä istunnot on suunniteltu osallistumaan tiettyihin kiinnostaviin aivokuoren motorisiin verkkoihin sensorimotoristen verkkojen arvioimiseksi. (Kognitiivinen, käyttäytymis-, motorinen, selkärangan ja sensorinen)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sensomotorisen integraation biomarkkeri
Aikaikkuna: Perustasosta 2 vuoden kuluttua lähtötilanteesta
|
Sensomotorisen integraation toteuttamiskelpoinen biomarkkeri, joka mahdollistaa luotettavan ja varhaisen eron terveiden ihmisten ja motorisen neuronitautipotilaiden alafenotyyppien välillä. Tämä saavutetaan vertaamalla EEG-, ei-kortikaalisten keskushermosto- ja elektrofysiologisten EMG-signaalien yhteysmittauksia. Integraatio nähdään myös spektrianalyysimittauksissa. |
Perustasosta 2 vuoden kuluttua lähtötilanteesta
|
|
Sensomotoristen allekirjoitusten toteutettavuuden määrittäminen ALS:n luotettavina biomarkkereina
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sensomotorinen integraatio ja allekirjoitusbiomarkkerit, jotka saavutettiin tuloksen 1 aikana, korreloidaan kliinisten tulosten kanssa, ja niiden luotettavuus ja kestävyys testataan tilastollisesti.
Näiden tilastollisten ja korrelaatiomatriisien vaikutuskokoja käytetään arvioitaessa allekirjoitusten toteutettavuutta luotettavina biomarkkereina motoriseuronitiloissa, kuten ALS.
|
Perustaso
|
|
SC:n toiminnallisen neurosähköisen aktiivisuuden ei-invasiivinen tallennus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Selkäytimen (SC) roolin ymmärtäminen hermo-lihasfysiologiassa (sekä vammaisilla että terveillä henkilöillä) ja auttaa myös löytämään biomarkkereita Brain-SC:n perifeerisissä yhteyksissä.
Tämä on tulevaisuuden perspektiivitulos kahden ensimmäisen tuloksen johtopäätösten perusteella.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN, Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Keskushermoston infektiot
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, anatomiset
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Lihassairaudet, Atrofiset
- Atrofia
- Myeliitti
- Poliomyeliitti
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Lihasten atrofia
- Postpoliomyeliitin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRFSJ0297
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .