Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-invasieve spinale, corticale en sensomotorische biomarkers bij motorneuronziekten

12 maart 2024 bijgewerkt door: Orla Hardiman, University of Dublin, Trinity College

Ontwikkeling van nieuwe niet-invasieve elektrofysiologische biomarkers voor dysfunctie in spinale en corticale routes en sensomotorische stoornissen bij motorneuronziekten

Er bestaat aanzienlijke variabiliteit in het begin en de snelheid van degeneratie bij personen met motorneuronziekte (MND) of amyotrofische laterale sclerose (ALS). Deze variabiliteit vereist biomarkers die klinische subtypes nauwkeurig classificeren en betrouwbaar volgen naarmate de ziekte voortschrijdt. Degeneratie vindt plaats in de hersenen en het ruggenmerg, maar de niet-invasieve diagnose van de functie van het ruggenmerg blijft een grote uitdaging vanwege de unieke uitlijning in de wervelkolom. De verstoring van complexe spinale en corticale circuits die neurale signalen verzenden en verwerken voor positiegevoel en beweging is niet adequaat vastgelegd in de neurofysiologische profilering van ALS-patiënten. Het overkoepelende doel van deze studie is het onthullen en kwantificeren van de omvang van de verandering in de sensomotorische integratie en de potentiële bijdrage ervan aan netwerkverstoring bij ALS.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Er bestaat aanzienlijke variabiliteit in het begin en de snelheid van degeneratie bij personen met motorneuronziekte (MND) of amyotrofische laterale sclerose (ALS). Deze variabiliteit vereist biomarkers die klinische subtypes nauwkeurig classificeren en betrouwbaar volgen naarmate de ziekte voortschrijdt. Degeneratie vindt plaats in de hersenen en het ruggenmerg, maar de niet-invasieve diagnose van de functie van het ruggenmerg blijft een grote uitdaging vanwege de unieke uitlijning in de wervelkolom. De verstoring van complexe spinale en corticale circuits die neurale signalen verzenden en verwerken voor positiegevoel en beweging is niet adequaat vastgelegd in de neurofysiologische profilering van ALS-patiënten.

Doel:

Het ontwikkelen, testen en toepassen van niet-invasieve technieken om de (dys)functie tussen motorische, sensorische hersenen en spinale netwerken bij ALS te onderzoeken. Het project zal onderzoeken of de elektrische activiteit van het corticaal-spinale netwerk door middel van perifere stimulatie (trillingen, elektrische zenuwstimulatie) kan worden gebruikt om de normale of abnormale communicatie tussen hersenen en wervelkolomnetwerken te onderzoeken en bloot te leggen. Er wordt verwacht dat het nieuwe neurofysiologische kenmerken zal onthullen bij ALS-patiënten in vergelijking met gezonde controles.

Studieontwerp en data-analyse:

Oppervlakte-elektroden zullen over de beoogde gebieden worden gemonteerd in combinatie met High-Density EEG en High-density Electromyography (EMG). Een fysisch en wiskundig model van de onderliggende bronnen van elektrische activiteit (bronlokalisatie) zal worden uitgevoerd in rust, tijdens taak, en met niet-invasieve perifere zenuwstimulatie (PNS) en TMS. Een afzonderlijk paradigma zal de sensorimotorische communicatie tussen de primaire motorcortex (M1) en de somatosensorische cortex (S1) vergroten. Er wordt transcutaan een milde trilling (5N/< 500 gram) op de pols en/of bicepspees toegepast. Trillingen in combinatie met niet-invasieve perifere zenuwstimulatie zullen voorbijgaande veranderingen (maximaal 30 seconden) veroorzaken in de intrinsieke prikkelbaarheid van motorneuronen in het ruggenmerg. Oppervlakte-EMG zal veranderde MN-activiteit op ruggengraatniveau vastleggen en de verwachte verbeterde communicatie in corticale netwerken (S1-M1) zal worden vastgelegd met EEG door middel van connectiviteitsanalyse. Niet-invasieve transcraniële magnetische stimulatie in combinatie met vibratie/zenuwstimulatie zal worden geregistreerd om de invloeden van de bovenste motorneuronen op de veranderde intrinsieke prikkelbaarheid van spinale motorneuronen te onderzoeken.

Gegevensverzameling:

EXG-EEG-EMG- en TMS/perifere stimulatie-opnames zullen worden uitgevoerd met behulp van een BioSemi® ActiveTwo-systeem met 128 actief gesinterde Ag-AgCl-elektroden en hoofdkappen (BioSemi B.V., Amsterdam, Nederland). Het TMS-systeem is een Brainbox DuoMAG (Brainbox Ltd., Cardif, Wales, VK) die kan worden gebruikt met een Digitimer-randstimulator.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

240

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
  • Telefoonnummer: +353 1 896 4497
  • E-mail: hardimao@tcd.ie

Studie Contact Back-up

  • Naam: Prabhav Mehra, B.E. MSc.
  • Telefoonnummer: +353 0894781347
  • E-mail: mehrap@tcd.ie

Studie Locaties

  • Ierland
    • Leinster
      • Dublin, Leinster, Ierland, Dublin 2
        • Werving
        • Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
        • Contact:
          • Orla Hardiman,, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
          • Telefoonnummer: +353 1 896 4497
          • E-mail: hardimao@tcd.ie
        • Contact:
          • Prabhav Mehra, BE MSc
          • Telefoonnummer: +3530894781347‬
          • E-mail: mehrap@tcd.ie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gezonde controles en patiënten met de diagnose ALS, MS, PLS, PMA en SMA.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-

Gezonde vrijwilligers:

  • leeftijd en geslacht afgestemd op patiëntengroepen
  • intact fysiek vermogen om aan het experiment deel te nemen.

Patiënten:

  • Diagnose van ALS, PLS, PMA, SMA, Polio of MS
  • in staat is om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

-

Gezonde controles:

  • Geschiedenis van neuromusculair
  • neurologische of actieve psychiatrische ziekte
  • geschiedenis van reacties of allergie voor opnameomgevingen, apparatuur en de opnamegels.

Patiënten:

  • aanwezigheid van een actieve psychiatrische ziekte
  • elke medische aandoening die gepaard gaat met ernstige neuropathie (bijv. slecht gecontroleerde diabetes).
  • Geschiedenis van reacties of allergie voor opnameomgevingen, apparatuur en de opnamegels.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Multiple Sclerose patiënten
Procedure: 232 Elektrode-elektrofysiologie (EEG-ECG-EMG-EXG)

Niet-invasieve elektrofysiologische signalen met 232 kanalen (EEG-ECG-EMG-EXG) worden geregistreerd van elektroden die in een montage over de hoofdhuid, nek en bovenrug worden geplaatst, samen met de spieren op de hand. Deze signalen worden geregistreerd tijdens het rusten of het uitvoeren van een vrijwillige taak.

Andere interventie: De niet-invasieve elektrofysiologische gegevens met 232 elektroden zullen worden geregistreerd als reactie op niet-invasieve perifere zenuwstimulatie of door trillingen geïnduceerde stimulatie.

Deze sessies zijn bedoeld om specifieke corticale motornetwerken te betrekken die van belang zijn voor het evalueren van sensomotorische netwerken. (Cognitief, gedragsmatig, motorisch, ruggengraat en sensorisch)

Andere namen:
  • Perifere zenuwstimulatie
  • Door trillingen geïnduceerde stimulatie
Controles
Individuen uit de Ierse bevolking zonder diagnose van psychiatrische, psychologische, neurologische of spierziekte
Procedure: 232 Elektrode-elektrofysiologie (EEG-ECG-EMG-EXG)

Niet-invasieve elektrofysiologische signalen met 232 kanalen (EEG-ECG-EMG-EXG) worden geregistreerd van elektroden die in een montage over de hoofdhuid, nek en bovenrug worden geplaatst, samen met de spieren op de hand. Deze signalen worden geregistreerd tijdens het rusten of het uitvoeren van een vrijwillige taak.

Andere interventie: De niet-invasieve elektrofysiologische gegevens met 232 elektroden zullen worden geregistreerd als reactie op niet-invasieve perifere zenuwstimulatie of door trillingen geïnduceerde stimulatie.

Deze sessies zijn bedoeld om specifieke corticale motornetwerken te betrekken die van belang zijn voor het evalueren van sensomotorische netwerken. (Cognitief, gedragsmatig, motorisch, ruggengraat en sensorisch)

Andere namen:
  • Perifere zenuwstimulatie
  • Door trillingen geïnduceerde stimulatie
Patiënten met amyotrofische laterale sclerose
Procedure: 232 Elektrode-elektrofysiologie (EEG-ECG-EMG-EXG)

Niet-invasieve elektrofysiologische signalen met 232 kanalen (EEG-ECG-EMG-EXG) worden geregistreerd van elektroden die in een montage over de hoofdhuid, nek en bovenrug worden geplaatst, samen met de spieren op de hand. Deze signalen worden geregistreerd tijdens het rusten of het uitvoeren van een vrijwillige taak.

Andere interventie: De niet-invasieve elektrofysiologische gegevens met 232 elektroden zullen worden geregistreerd als reactie op niet-invasieve perifere zenuwstimulatie of door trillingen geïnduceerde stimulatie.

Deze sessies zijn bedoeld om specifieke corticale motornetwerken te betrekken die van belang zijn voor het evalueren van sensomotorische netwerken. (Cognitief, gedragsmatig, motorisch, ruggengraat en sensorisch)

Andere namen:
  • Perifere zenuwstimulatie
  • Door trillingen geïnduceerde stimulatie
Patiënten met postpoliomyelitissyndroom
Procedure: 232 Elektrode-elektrofysiologie (EEG-ECG-EMG-EXG)

Niet-invasieve elektrofysiologische signalen met 232 kanalen (EEG-ECG-EMG-EXG) worden geregistreerd van elektroden die in een montage over de hoofdhuid, nek en bovenrug worden geplaatst, samen met de spieren op de hand. Deze signalen worden geregistreerd tijdens het rusten of het uitvoeren van een vrijwillige taak.

Andere interventie: De niet-invasieve elektrofysiologische gegevens met 232 elektroden zullen worden geregistreerd als reactie op niet-invasieve perifere zenuwstimulatie of door trillingen geïnduceerde stimulatie.

Deze sessies zijn bedoeld om specifieke corticale motornetwerken te betrekken die van belang zijn voor het evalueren van sensomotorische netwerken. (Cognitief, gedragsmatig, motorisch, ruggengraat en sensorisch)

Andere namen:
  • Perifere zenuwstimulatie
  • Door trillingen geïnduceerde stimulatie
Patiënten met spieratrofie
Procedure: 232 Elektrode-elektrofysiologie (EEG-ECG-EMG-EXG)

Niet-invasieve elektrofysiologische signalen met 232 kanalen (EEG-ECG-EMG-EXG) worden geregistreerd van elektroden die in een montage over de hoofdhuid, nek en bovenrug worden geplaatst, samen met de spieren op de hand. Deze signalen worden geregistreerd tijdens het rusten of het uitvoeren van een vrijwillige taak.

Andere interventie: De niet-invasieve elektrofysiologische gegevens met 232 elektroden zullen worden geregistreerd als reactie op niet-invasieve perifere zenuwstimulatie of door trillingen geïnduceerde stimulatie.

Deze sessies zijn bedoeld om specifieke corticale motornetwerken te betrekken die van belang zijn voor het evalueren van sensomotorische netwerken. (Cognitief, gedragsmatig, motorisch, ruggengraat en sensorisch)

Andere namen:
  • Perifere zenuwstimulatie
  • Door trillingen geïnduceerde stimulatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker van sensomotorische integratie
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar na basislijn

Een levensvatbare biomarker voor sensorimotorische integratie voor een betrouwbaar en vroeg onderscheid tussen gezonde mensen en subfenotypes van patiënten met motorneuronziekten.

Dit zal worden bereikt door connectiviteitsmetingen te vergelijken tussen EEG-, niet-corticale CZS- en EMG-elektrofysiologische signalen. De integratie zal ook zichtbaar zijn in maatregelen voor spectrale analyse.
Basislijn tot 2 jaar na basislijn
Bepaling van de haalbaarheid van sensorimotorische handtekeningen als betrouwbare biomarkers voor ALS
Tijdsspanne: Basislijn
De sensorimotorische integratie en kenmerkende biomarkers die tijdens uitkomst 1 worden bereikt, zullen worden gecorreleerd met de klinische scores en zullen statistisch worden getest op betrouwbaarheid en robuustheid. De effectgroottes van deze statistische en correlatiematrices zullen worden gebruikt om de haalbaarheid van de handtekeningen als betrouwbare biomarkers voor motorneuronaandoeningen zoals ALS te evalueren.
Basislijn
Niet-invasieve registratie van de functionele neuro-elektrische activiteit van SC
Tijdsspanne: Basislijn
Inzicht in de rol van het ruggenmerg (SC) in de neuromusculaire fysiologie (bij zowel gehandicapte als gezonde individuen) en zal ook helpen bij het ontdekken van biomarkers in de perifere verbindingen tussen hersenen en SC. Dit is een perspectiefuitkomst die toekomstig zal zijn, gebaseerd op de conclusies die uit de eerste twee uitkomsten zijn getrokken.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Dublin, Trinity College

Medewerkers

Motor Neurone Disease Association, UK
Irish Research Council, IE
Thierry Latran Foundation, FR
ALS Association, USA
Health Research Board, IE
Research Motor Neurone, IE

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN, Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRFSJ0297

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Ruwe gegevens uit dit onderzoek kunnen op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers in geanonimiseerde vorm beschikbaar worden gesteld, onder voorbehoud van goedkeuring door het Data Protection Office (DPO) en Office of Corporate Partnership and Knowledge Exchanges (OCPKE) in Trinity College Dublin, de Universiteit van Dublin.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanwege ethische beperkingen en de tijd die nodig is voor controles van de gegevenskwaliteit, zullen de gegevens na de publicatie van de resultaten alleen in volledig geanonimiseerd formaat beschikbaar worden gesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren