BAT1308 v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu se používá k léčbě první linie pokročilého nebo recidivujícího dMMR karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let, žena, dobrovolně podepsala informovaný souhlas;
2. Pacientka musí mít jeden z následujících typů karcinomu endometria: a) Nově diagnostikované onemocnění stadia III (léze hodnocené jako měřitelné podle RECIST 1.1 po operaci nebo diagnostické biopsii), b) nově diagnostikované onemocnění stadia IV (malé léze hodnocené jako měřitelné popř. neměřitelné podle RECIST 1.1 po operaci nebo diagnostické biopsii a je třeba vyloučit skutečně neměřitelné léze (jako je ascites, pleurální výpotek atd.) c) recidivující onemocnění (malá ložiska hodnocena jako měřitelná nebo neměřitelná podle RECIST 1.1, skutečně neměřitelná ložiska, jako je ascites, pleurální výpotek atd.),
3. Je malá pravděpodobnost vyléčení samotnou operací/radioterapií nebo v kombinaci, nebo nelze operaci nebo radioterapii tolerovat;
4. Nedostali jste systémovou protinádorovou léčbu první linie. Předchozí chemoterapie je přípustná pouze u pacientů s recidivujícím onemocněním, pokud je podávána za adjuvantních podmínek (jako součást předchozí/adjuvantní protinádorové léčby) a interval mezi poslední dávkou chemoterapie a datem následné recidivy je alespoň 6 měsíců;
5. Subjekty by měly splňovat požadavky deficitu chybného opravného proteinu (dMMR) detekovaného centrální laboratoří vzorku nádoru. Subjekty by měly poskytnout dostatečné množství vzorků nebo řezů zalitých v parafínu (FFPE) (doporučeno 6, ne méně než 3) a být ochotni podstoupit biopsie nádorové tkáně, pokud je to nutné pro detekci stavu MMR. Archivovaná tkáň musí být reprezentativní vzorek nádoru mladší než tři roky nebo neobarvený souvislý řez nově nařezané nádorové tkáně FFPE do šesti měsíců a musí být poskytnuta příslušná patologická zpráva o výše uvedeném vzorku. Vzorky čerstvé tkáně lze odebrat chirurgickou excizí a biopsií. Nepřijímejte vzorky punkce tenkou jehlou a cytologické (TCT) vzorky (tj. vzorky, které postrádají kompletní tkáňovou strukturu a poskytují pouze buněčnou suspenzi a/nebo buněčný nátěr); Vzorky dekalcifikované kostní metastatické nádorové tkáně nejsou akceptovány;
6. Očekávané přežití hodnocené zkoušejícími ≥12 týdnů;
7. Skóre fyzického stavu American Eastern Cancer Consortium (ECOG) musí být 0 ~ 1 bod;
8. Fertilní pacientky musí mít negativní sérologický těhotenský test do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat účinnou antikoncepci/antikoncepci k zabránění otěhotnění během období studie až do 6 měsíců po poslední dávce studie. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, než budou považovány za neplodné.

Kritéria vyloučení:

1. Máte endometriální leiomyosarkom nebo jiný vysoce kvalitní sarkom nebo endometriální stromální sarkom.
2. Těhotné a kojící ženy;
3. Radikální radiační terapie byla podána do 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku. Poznámka: Paliativní radioterapie kostních nebo povrchových lézí je povolena, průběh léčby je podle místních standardů a skončila 14 dní před první dávkou. Radioterapie, která pokrývá více než 30 % plochy kostní dřeně během 28 dnů před počáteční dávkou, není povolena; Přijaté chemoterapeutické léky pro radiosenzibilizaci během 14 dnů před prvním podáním; během 14 dnů před prvním podáním léku jste obdrželi čínský patentový lék schválený NMPA nebo léčbu jasně s protinádorovými funkcemi nebo lékařský záznam jasně zaznamenaný v protinádorovém účelu čínské bylinné terapie;
4. účastní se léčebné fáze jiných klinických studií nebo plánují zahájit tuto studijní léčbu méně než 14 dnů od ukončení medikamentózní léčby předchozí klinické studie;
5. obdržet živé/oslabené vakcíny a mRNA vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo plánovat příjem živých/oslabených vakcín a mRNA vakcín během období studie;
6. Dříve užívané inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.) nebo imunokostimulační faktory (jako jsou protilátky proti cílům ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 atd.) a další léčby zaměřené na imunitní mechanismy nádoru;
7. Před prvním podáním protinádorové léčby bylo stále více než 1. stupně (na základě CTCAE v5.0) (s výjimkou alopecie, únavy a dalších AE, které nebylo možné obnovit na stupeň 1 nebo nižší a zůstaly by ve stabilním stavu po dlouhou dobu, jak usoudili vědci na základě klinických podmínek, a periferní neurotoxicity 2. stupně. S výjimkou stabilní hypotyreózy po hormonální substituční léčbě); Ti, kteří měli v anamnéze irAE ≥ 3. stupně nebo přerušili imunoterapii pro jakýkoli stupeň irAE;
8. Aktivní pia meningeální onemocnění nebo špatně kontrolované mozkové metastázy. Pacienti s podezřením nebo potvrzeným BMS byli přijati, pokud byli asymptomatičtí, měli stabilní onemocnění na zobrazovacích nálezech ≥ 28 dní před prvním podáním studovaného léku a nevyžadovali léčbu (jako je radiační terapie, chirurgický zákrok nebo léčba kortikosteroidy) ke kontrole symptomy BMS po dobu 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, nebo kteří vyžadovali plánovaný chirurgický zákrok během zkušebního období;
10. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systematickou protiinfekční léčbu, se objeví do 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léku;
11. jsou infikována následující onemocnění: infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Aktivní infekce virem hepatitidy B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), test HBV deoxyribonukleové kyseliny (HBV-DNA) >500 IU/ml nebo 103 kopií/ml nebo více než horní limit normální testovací jednotky]; infekce HCV [test protilátek proti HCV a virové ribonukleové kyseliny (HCV-RNA) je pozitivní nebo je vyšší než horní hranice normální hodnoty testovací jednotky]; Protilátky proti Treponema pallidum pozitivní a RPR pozitivní;
12. Subjekty s neléčenou nebo léčenou tuberkulózou, včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy; Mohou být zahrnuti pacienti, kteří podstoupili standardizovanou protituberkulózní léčbu a vědci u nich potvrdili vyléčení;
13. Je známo, že mají v anamnéze těžkou alergii, nebo jedinci, o kterých je známo, že měli alergické reakce stupně 3 nebo vyšší na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku testovaného léčiva;
14. Existuje klinicky významná hydronefróza, kterou nelze podle výzkumníků zmírnit nefrostomií nebo ureterálním stentováním;
15. Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo abdominálním výpotkem vyžadujícím opakovanou drenáž;
16. Pacienti s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním s recidivou v anamnéze (s výjimkou vitiliga, autoimunitního onemocnění štítné žlázy, které lze léčit hormonální substituční terapií, diabetes 1. typu);
17. Přijaté systémové užívání glukokortikoidů (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jiných imunosupresiv během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících: Léčba lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy a krátkodobá profylaktická léčba glukokortikoidy (například k prevenci přecitlivělosti na kontrastní látky);
18. Subjekty s anamnézou neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současnou intersticiální plicní nemocí během 1 roku před prvním podáním;
19. máte v anamnéze závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, mimo jiné včetně: ① srdečního selhání II nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (2) Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, stupeň Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulární blokáda atd.; ③ Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před první dávkou; (4) Klinicky nekontrolovatelná hypertenze (definovaná v tomto protokolu jako systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě);
20. Nekontrolované/nestabilní trombotické nebo hemoragické onemocnění;
21. Pacienti s jinými aktivními maligními nádory během 3 let před screeningem, kromě lokálně léčitelných druhů nádorů a těch, kteří byli vyléčeni;
22. Zobrazovací vyšetření prokázalo jasné projevy nádorové invaze do velkých hrudních cév
23. Subjekty se známou anamnézou zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog, o kterých se předpokládá, že ovlivňují dodržování této studie;
24. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
25. Subjekty považované za nevhodné pro účast v této studii (zmíněné úvahy zahrnují, ale nejsou omezeny na: dopad na shodu, bezpečnost a etické úvahy, dopad na interpretaci výsledků studie atd.).