BAT1308 i kombination med platinainnehållande kemoterapi används för första linjens behandling av avancerad eller återkommande dMMR endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år, kvinna, frivilligt underteckna informerat samtycke;
2. Patienten ska ha någon av följande typer av endometriecancer: a) Nydiagnostiserad stadium III-sjukdom (lesioner bedömda som mätbara enligt RECIST 1.1 efter operation eller diagnostisk biopsi), b) nydiagnostiserad stadium IV-sjukdom (små lesioner bedömda som mätbara resp. omätbar enligt RECIST 1.1 efter operation eller diagnostisk biopsi, och verkligt omätbara lesioner måste uteslutas, (såsom ascites, pleurautgjutning, etc.) c) återkommande sjukdomar (små foci bedömda som mätbara eller omätbara enligt RECIST 1.1, verkligen omätbara foci, såsom ascites, pleurautgjutning, etc.),
3. Det är liten sannolikhet att bota med kirurgi/strålbehandling enbart eller i kombination, eller så kan kirurgi eller strålbehandling inte tolereras;
4. Har inte fått första linjens systemisk anticancerbehandling. Tidigare kemoterapi är endast tillåten för patienter med återkommande sjukdom om den ges under adjuvanta tillstånd (som en del av tidigare/adjuvant anticancerterapi) och intervallet mellan den sista dosen av kemoterapi och datumet för efterföljande återfall är minst 6 månader;
5. Försökspersonerna bör uppfylla kraven för brist på reparationsprotein (dMMR) som detekterats av det centrala laboratoriet för tumörprover. Försökspersonerna bör tillhandahålla tillräckligt med paraffininbäddade (FFPE) prover eller snitt (6 rekommenderas, inte mindre än 3) och vara villiga att genomgå tumörvävnadsbiopsier om det behövs för MMR-statusdetektion. Den arkiverade vävnaden måste vara ett representativt tumörprov som är mindre än tre år gammalt, eller ett ofärgat kontinuerligt avsnitt av nyskuren FFPE-tumörvävnad inom sex månader, och den relevanta patologiska rapporten från ovanstående prov måste tillhandahållas. Färska vävnadsprover kan skördas genom kirurgisk excision och biopsi. Acceptera inte finnålspunktion och vätskebaserade cytologiprover (TCT) (d.v.s. prover som saknar fullständig vävnadsstruktur och endast ger cellsuspension och/eller cellutstryk); Avkalkade benmetastaserande tumörvävnadsprover accepteras inte;
6. Förväntad överlevnad bedömd av utredare ≥12 veckor;
7. Den fysiska statuspoängen för American Eastern Cancer Consortium (ECOG) måste vara 0 ~1 poäng;
8. Fertila kvinnliga patienter måste ha ett negativt serologiskt graviditetstest inom 7 dagar före den första dosen och vara villiga att använda effektiv preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under studieperioden upp till 6 månader efter den sista dosen av studien. Postmenopausala kvinnor måste ha amenorré i minst 12 månader innan de anses vara infertila.

Exklusions kriterier:

1. Har endometriellt leiomyosarkom eller annat höggradigt sarkom, eller endometriestromalsarkom.
2. Gravida och ammande kvinnor;
3. Radikal strålbehandling erhölls inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet. Obs: Palliativ strålbehandling för ben- eller ytliga lesioner är tillåten, behandlingsförloppet är enligt lokala standarder och har avslutats 14 dagar före den första dosen. Strålbehandling som täcker mer än 30 % av benmärgsområdet inom 28 dagar före initial dosering är inte tillåten; Fick kemoterapiläkemedel för strålsensibilisering inom 14 dagar före initial administrering; Inom 14 dagar före den första administreringen av läkemedlet, ha mottagit den NMPA-godkända kinesiska patentmedicinen eller behandlingen tydligt med antitumörrelaterade funktioner, eller den medicinska journalen tydligt registrerad i antitumörsyftet med kinesisk örtterapi;
4. deltar i behandlingsstadiet av andra kliniska studier, eller planerar att påbörja denna studiebehandling mindre än 14 dagar efter avslutad läkemedelsbehandling av den tidigare kliniska studien;
5. Har fått levande/försvagade vacciner och mRNA-vacciner inom 4 veckor före screening eller planerar att få levande/försvagade vacciner och mrna-vacciner under studieperioden;
6. Tidigare mottagna immunkontrollpunktshämmare (såsom anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, etc.) eller immunostimulerande faktorer (såsom antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-mål etc.) och andra behandlingar riktade mot tumörimmunmekanismer;
7. Innan den första administreringen av antitumörterapi fanns det fortfarande mer än grad 1 aes (baserat på CTCAE v5.0) (förutom alopeci, trötthet och andra AE som inte kunde återställas till grad 1 eller lägre och som skulle förbli i ett stabilt tillstånd under lång tid som bedömts av forskare utifrån kliniska tillstånd, och grad 2 perifer neurotoxicitet. Förutom stabil hypotyreos efter hormonbehandling); De som hade en historia av ≥ grad 3 irAE eller hade avbrutit immunterapi för någon grad av irAE;
8. Aktiv pia meningeal sjukdom eller dåligt kontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med misstänkt eller bekräftad BMS lades in om de var asymtomatiska, hade stabil sjukdom vid avbildningsfynd ≥28 dagar före första administrering av studieläkemedlet och inte krävde behandling (såsom strålbehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) för att kontrollera symtom på BMS under 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet.
9. Patienter som genomgick större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, eller som krävde elektiv kirurgi under försöksperioden;
10. Alla aktiva infektioner som kräver systematisk anti-infektionsterapi inträffar inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet;
11. det finns följande sjukdomar infekterade: infektion med humant immunbristvirus (HIV); Aktiv hepatit B-virusinfektion [hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, HBV deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) test >500IU/ml eller 103 kopior/ml eller mer än den övre gränsen för normal testenhet]; HCV-infektion [HCV-antikropp och viral ribonukleinsyra (HCV-RNA) testar positivt eller högre än den övre gränsen för testenhetens normala värde]; Treponema pallidum antikropp positiv och RPR positiv;
12. Patienter med obehandlade eller under behandling för tuberkulos, inklusive men inte begränsat till tuberkulos; Patienter som har fått standardiserad anti-tuberkulosbehandling och har bekräftats botade av forskarna kan inkluderas;
13. Känd för att ha en historia av allvarlig allergi, eller kända försökspersoner har haft grad 3 eller högre allergiska reaktioner mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar eller mot någon av testläkemedlets komponenter;
14. Det finns kliniskt signifikant hydronefros, som inte kan lindras genom nefrostomi eller ureteral stenting enligt utredarna;
15. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller bukutgjutning som kräver upprepad dränering;
16. Patienter med aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom med en historia av återfall (exklusive vitiligo, autoimmun sköldkörtelsjukdom som kan behandlas med hormonersättningsterapi, typ 1-diabetes);
17. Fick systemisk användning av glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, förutom följande: Behandling med topikal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalerade glukokortikoider och kortvarig profylaktisk behandling med glukokortikoider (till exempel för att förhindra överkänslighet mot kontrastmedel);
18. Patienter med en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling eller aktuell interstitiell lungsjukdom inom 1 år före initial administrering;
19. har en historia av allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: ① New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) Det finns allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulär blockering, etc.; ③ Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första dosen; (4) Kliniskt okontrollerbar hypertoni (definierad i detta protokoll som systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots antihypertensiv terapi);
20. Okontrollerad/instabil trombotisk eller hemorragisk sjukdom;
21. Patienter med andra aktiva maligna tumörer inom 3 år före screening, förutom lokalt botade tumörarter och de som har blivit botade;
22. Avbildningsundersökning visade att det fanns tydliga manifestationer av tumörinvasion av bröstkorgarnas stora blodkärl
23. Försökspersoner med en känd historia av missbruk av psykotropa substanser eller droger som tros påverka efterlevnaden av denna studie;
24. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
25. Ämnen som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie (överväganden inkluderar men är inte begränsade till: påverkan på efterlevnad, säkerhet och etiska överväganden, påverkan på tolkning av studieresultat, etc.).