A BAT1308 platinatartalmú kemoterápiával kombinálva az előrehaladott vagy visszatérő dMMR endometriumrák első vonalbeli kezelésére használatos

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 éves és ≤75 éves, nő, önként aláírja a tájékozott beleegyezését;
2. A betegnek az alábbi méhnyálkahártyarák típusok valamelyikében kell szenvednie: a) Újonnan diagnosztizált III. stádiumú betegség (a RECIST 1.1 szerint mérhetőnek ítélt elváltozások műtét vagy diagnosztikai biopszia után), b) újonnan diagnosztizált IV. műtét vagy diagnosztikai biopszia után a RECIST 1.1 szerint nem mérhető, és a valóban nem mérhető elváltozásokat ki kell zárni, (például ascites, pleurális folyadékgyülem stb.) c) visszatérő betegségek (a RECIST 1.1 szerint mérhetőnek vagy nem mérhetőnek értékelt kis gócok, valóban nem mérhetőek) gócok, például ascites, pleurális folyadékgyülem stb.),
3. A műtét/sugárterápia önmagában vagy kombinációjával való gyógyulásnak kicsi a valószínűsége, vagy a műtét vagy a sugárterápia nem tolerálható;
4. Nem részesültek első vonalbeli szisztémás rákellenes kezelésben. Korábbi kemoterápia csak visszatérő betegségben szenvedő betegek számára megengedett, ha azt adjuváns körülmények között (korábbi/adjuváns rákellenes terápia részeként) kapják, és az utolsó kemoterápia adagja és a későbbi kiújulás időpontja közötti intervallum legalább 6 hónap;
5. Az alanyoknak meg kell felelniük a tumorminta központi laboratóriuma által kimutatott mismatch repair protein deficiency (dMMR) követelményeinek. Az alanyoknak elegendő paraffinba ágyazott (FFPE) mintát vagy metszetet kell biztosítaniuk (6 ajánlott, legalább 3), és készen kell állniuk arra, hogy tumorszövet-biopsziát vegyenek alá, ha szükséges az MMR állapot kimutatásához. Az archivált szövetnek egy három évnél fiatalabb reprezentatív tumormintának vagy hat hónapon belül újonnan vágott FFPE daganatszövet festetlen folyamatos metszetének kell lennie, és be kell nyújtani a fenti mintáról a megfelelő patológiai jelentést. A friss szövetminták sebészeti kivágással és biopsziával gyűjthetők. Ne fogadjon el finom tűszúrásos és folyadék alapú citológiai (TCT) mintákat (azaz olyan mintákat, amelyekből hiányzik a teljes szövetszerkezet, és csak sejtszuszpenziót és/vagy sejtkenetet biztosítanak); Dekalcifikált csontmetasztatikus daganatszövet mintákat nem fogadunk el;
6. A vizsgálók által értékelt várható túlélés ≥12 hét;
7. Az American Eastern Cancer Consortium (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0 ~1 pont kell, hogy legyen;
8. A termékeny nőbetegeknek negatív szerológiai terhességi teszttel kell rendelkezniük az első adagolást megelőző 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlást/fogamzásgátlást alkalmazni a terhesség megelőzése érdekében a vizsgálati időszak alatt, egészen a vizsgálat utolsó adagolását követő 6 hónapig. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeában kell lenniük, mielőtt meddőnek minősülnek.

Kizárási kritériumok:

1. Endometrium leiomyosarcomája vagy más magas fokú szarkóma, vagy endometrium stroma szarkóma van.
2. Terhes és szoptató nők;
3. Radikális sugárkezelést kaptak a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 3 hónapon belül. Megjegyzés: Csont- vagy felületi elváltozások esetén a palliatív sugárterápia megengedett, a kezelés a helyi szabványoknak megfelelően történik, és az első adag előtt 14 nappal fejeződött be. A kezdeti adagolást megelőző 28 napon belül a csontvelő területének több mint 30%-át lefedő sugárterápia nem megengedett; sugárérzékenyítő kemoterápiás gyógyszereket kapott az első beadást megelőző 14 napon belül; a gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül megkapta az NMPA által jóváhagyott kínai szabadalmi gyógyszert vagy kezelést, amely egyértelműen daganatellenes funkciókkal rendelkezik, vagy az egészségügyi dokumentációt, amely egyértelműen szerepel a kínai gyógynövényterápia daganatellenes céljai között;
4. részt vesznek más klinikai vizsgálatok kezelési szakaszában, vagy az előző klinikai vizsgálat gyógyszeres kezelésének befejezését követő 14 napon belül tervezik a jelen vizsgálati kezelés megkezdését;
5. élő/gyengített oltóanyagot és mRNS-oltást kapott a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt élő/gyengített vakcinák és mrna vakcinák beadását tervezi;
6. Korábban kapott immunellenőrzési pont inhibitorokat (például anti-PD-1 antitesteket, anti-PD-L1 antitesteket, anti-CTLA-4 antitesteket stb.) vagy immunostimuláló faktorokat (például ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 célpontok elleni antitesteket) stb.) és a tumor immunmechanizmusait célzó egyéb kezelések;
7. A daganatellenes terápia első beadása előtt még mindig több mint 1. fokozatú aes volt (a CTCAE v5.0 alapján) (kivéve az alopeciát, a fáradtságot és más olyan AE-t, amelyet nem lehetett 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatra visszaállítani, és stabil állapotban maradtak hosszú ideig, ahogy azt a kutatók a klinikai állapotok és a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás alapján ítélték meg. Kivéve a hormonpótló terápia utáni stabil hypothyreosis); Azok, akiknek a kórelőzményében ≥ 3. fokozatú irAE szerepel, vagy akiknek az immunterápiát bármely fokú irAE miatt abbahagyták;
8. Aktív pia meningealis betegség vagy rosszul kontrollált agyi metasztázisok. A gyanús vagy igazolt BMS-ben szenvedő betegeket akkor vették fel, ha tünetmentesek voltak, a képalkotó lelet alapján stabil betegségük volt ≥28 nappal a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt, és nem volt szükségük kezelésre (például sugárkezelésre, műtétre vagy kortikoszteroid-kezelésre) a kontrollhoz. a BMS tüneteit 28 nappal a vizsgált gyógyszer első beadása előtt.
9. Azok a betegek, akiknél a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül jelentős szervműtéten (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős traumán estek át, vagy akiknél a próbaidőszak alatt elektív műtétre volt szükség;
10. Minden olyan aktív fertőzés, amely szisztematikus fertőzésellenes terápiát igényel, a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül jelentkezik;
11. a következő betegségek fertőzöttek: humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; Aktív hepatitis B vírusfertőzés [hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, HBV dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) teszt >500 NE/ml vagy 103 kópia/ml vagy nagyobb, mint a normál tesztegység felső határa]; HCV fertőzés [HCV antitest és vírus ribonukleinsav (HCV-RNS) tesztje pozitív vagy meghaladja a tesztegység normálértékének felső határát]; Treponema pallidum antitest pozitív és RPR pozitív;
12. Kezeletlen vagy tuberkulózis miatt kezelés alatt álló alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist; Azok a betegek, akik szabványos tuberkulózis elleni kezelésben részesültek, és a kutatók megerősítették, hogy meggyógyultak, beszámíthatók;
13. Ismert, hogy a kórelőzményében súlyos allergia szerepel, vagy az ismert alanyok 3. vagy annál nagyobb fokú allergiás reakciót mutattak a makromolekuláris fehérjekészítményekre/monoklonális antitestekre vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére;
14. Klinikailag jelentős hydronephrosis van, amely a vizsgálók szerint nephrostomia vagy ureter stenttel nem enyhíthető;
15. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő hasi folyadékgyülem;
16. Aktív vagy korábban kiújuló autoimmun betegségben szenvedő betegek (kivéve a vitiligot, a hormonpótló kezeléssel kezelhető autoimmun pajzsmirigybetegséget, az 1-es típusú cukorbetegséget);
17. Szisztémás glükokortikoidok (prednizon > 10 mg/nap vagy ugyanazon gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy más immunszuppresszánsok szisztémás alkalmazása a vizsgált gyógyszer első felhasználását megelőző 14 napon belül, kivéve a következőket: Kezelés helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoidok és rövid távú profilaktikus kezelés glükokortikoidokkal (például a kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység megelőzésére);
18. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében glükokortikoid-terápiát igénylő, nem fertőző tüdőgyulladás vagy aktuális intersticiális tüdőbetegség szerepel az első beadást megelőző 1 éven belül;
19. kórtörténetében súlyos szív- és agyi érrendszeri betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan: ① New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy magasabb szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; (2) Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek vannak, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia, Ⅱ-Ⅲ fokú atrioventricularis blokk stb.; ③ Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb 3-as vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül; (4) Klinikailag nem kontrollálható magas vérnyomás (ebben a protokollban a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, az antihipertenzív terápia ellenére);
20. Nem kontrollált/instabil trombózisos vagy vérzéses betegség;
21. A szűrést megelőző 3 éven belül más aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a helyileg gyógyítható daganatfajtákat és azokat, akik már gyógyultak;
22. A képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy a mellkasi nagy erek tumorinváziójának egyértelmű megnyilvánulásai voltak
23. Olyan alanyok, akiknek ismert pszichotróp anyagokkal való visszaélése vagy kábítószer-használata volt, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a tanulmány teljesítését;
24. Allogén szervtranszplantáció és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története;
25. A vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt alanyok (a megfontolások közé tartozik, de nem kizárólagosan: a megfelelésre gyakorolt ​​hatás, a biztonsági és etikai megfontolások, a vizsgálati eredmények értelmezésére gyakorolt ​​hatás stb.).