BAT1308 wird in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie zur Erstbehandlung von fortgeschrittenem oder rezidivierendem dMMR-Endometriumkarzinom eingesetzt

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, weiblich, unterzeichnen freiwillig eine Einverständniserklärung;
2. Die Patientin muss an einer der folgenden Arten von Gebärmutterkrebs leiden: a) Neu diagnostizierte Erkrankung im Stadium III (Läsionen werden gemäß RECIST 1.1 nach einer Operation oder diagnostischen Biopsie als messbar eingestuft), b) neu diagnostizierte Erkrankung im Stadium IV (kleine Läsionen werden als messbar eingestuft oder nicht messbar gemäß RECIST 1.1 nach Operation oder diagnostischer Biopsie, und wirklich nicht messbare Läsionen müssen ausgeschlossen werden (wie Aszites, Pleuraerguss usw.) c) wiederkehrende Erkrankungen (kleine Herde, die gemäß RECIST 1.1 als messbar oder nicht messbar eingestuft werden, wirklich nicht messbar sind). Herde wie Aszites, Pleuraerguss usw.),
3. Bei einer Operation/Strahlentherapie allein oder in Kombination besteht eine geringe Heilungswahrscheinlichkeit, oder eine Operation oder Strahlentherapie wird nicht toleriert;
4. Sie haben keine systemische Erstlinientherapie gegen Krebs erhalten. Eine vorherige Chemotherapie ist bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung nur dann zulässig, wenn sie unter adjuvanten Bedingungen (im Rahmen einer vorherigen/adjuvanten Krebstherapie) durchgeführt wird und der Abstand zwischen der letzten Chemotherapiedosis und dem Zeitpunkt des nachfolgenden Rezidivs mindestens 6 Monate beträgt;
5. Die Probanden sollten die Anforderungen eines Mismatch-Repair-Protein-Mangels (dMMR) erfüllen, der vom Zentrallabor für Tumorproben festgestellt wird. Die Probanden sollten ausreichend in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben oder Schnitte bereitstellen (6 empfohlen, nicht weniger als 3) und bereit sein, sich bei Bedarf einer Tumorgewebebiopsie zur Erkennung des MMR-Status zu unterziehen. Bei dem archivierten Gewebe muss es sich um eine repräsentative Tumorprobe handeln, die weniger als drei Jahre alt ist, oder um einen ungefärbten kontinuierlichen Abschnitt von frisch geschnittenem FFPE-Tumorgewebe innerhalb von sechs Monaten. Außerdem muss der entsprechende pathologische Bericht der oben genannten Probe vorgelegt werden. Frische Gewebeproben können durch chirurgische Entfernung und Biopsie entnommen werden. Akzeptieren Sie keine Proben aus der Feinnadelpunktion und aus der flüssigkeitsbasierten Zytologie (TCT) (d. h. Proben, denen die vollständige Gewebestruktur fehlt und die nur eine Zellsuspension und/oder einen Zellausstrich liefern). Entkalkte Knochenmetastasen-Tumorgewebeproben werden nicht akzeptiert;
6. Von den Forschern geschätzte erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
7. Der physische Statuswert des American Eastern Cancer Consortium (ECOG) muss 0 bis 1 Punkte betragen;
8. Fruchtbare Patientinnen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung einen negativen serologischen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während des Studienzeitraums bis zu 6 Monate nach der letzten Dosierung der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung/Kontrazeption anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang an Amenorrhoe leiden, bevor sie als unfruchtbar gelten.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben ein endometriales Leiomyosarkom oder ein anderes hochgradiges Sarkom oder ein endometriales Stromasarkom.
2. Schwangere und stillende Frauen;
3. Eine radikale Strahlentherapie wurde innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt. Hinweis: Palliative Strahlentherapie bei Knochen- oder oberflächlichen Läsionen ist zulässig, der Behandlungsverlauf richtet sich nach den örtlichen Standards und ist 14 Tage vor der ersten Dosis beendet. Eine Strahlentherapie, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung mehr als 30 % der Knochenmarkfläche abdeckt, ist nicht zulässig; innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung Chemotherapeutika zur Strahlensensibilisierung erhalten haben; Sie müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels ein von der NMPA zugelassenes chinesisches Patentarzneimittel oder eine Behandlung erhalten haben, die eindeutig antitumorale Funktionen hat, oder in der Krankenakte ist der Antitumorzweck der chinesischen Kräutertherapie eindeutig dokumentiert.
4. an der Behandlungsphase anderer klinischer Studien teilnehmen oder planen, mit dieser Studienbehandlung weniger als 14 Tage nach dem Ende der medikamentösen Behandlung der vorherigen klinischen Studie zu beginnen;
5. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Lebendimpfstoffe/attenuierte Impfstoffe und mRNA-Impfstoffe erhalten oder planen, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe/attenuierte Impfstoffe und mRNA-Impfstoffe zu erhalten;
6. Zuvor erhaltene Immun-Checkpoint-Inhibitoren (wie Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) oder immunkostimulatorische Faktoren (wie Antikörper gegen ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-Ziele). usw.) und andere Behandlungen, die auf Tumorimmunmechanismen abzielen;
7. Vor der ersten Verabreichung der Antitumortherapie gab es immer noch mehr Nebenwirkungen vom Grad 1 (basierend auf CTCAE v5.0) (mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit und anderen Nebenwirkungen, die nicht auf Grad 1 oder niedriger zurückgeführt werden konnten und in einem stabilen Zustand blieben). von Forschern auf der Grundlage klinischer Zustände und peripherer Neurotoxizität 2. Grades beurteilt. Außer bei stabiler Hypothyreose nach Hormonersatztherapie); Diejenigen, die in der Vorgeschichte irAE ≥ Grad 3 hatten oder die Immuntherapie wegen eines irAE jeglichen Grades abgebrochen hatten;
8. Aktive Pia-Meningealerkrankung oder schlecht kontrollierte Hirnmetastasen. Patienten mit vermutetem oder bestätigtem BMS wurden aufgenommen, wenn sie asymptomatisch waren, ≥ 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine stabile Erkrankung auf bildgebenden Befunden aufwiesen und keine Behandlung (wie Strahlentherapie, Operation oder Kortikosteroidtherapie) zur Kontrolle benötigten Symptome von BMS für 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder einem erheblichen Trauma unterzogen haben oder die während des Versuchszeitraums eine elektive Operation benötigten;
10. Jede aktive Infektion, die eine systematische antiinfektiöse Therapie erfordert, tritt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats auf;
11. Folgende Krankheiten sind infiziert: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Aktive Hepatitis-B-Virusinfektion [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, HBV-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)-Test >500 IE/ml oder 103 Kopien/ml oder mehr als die Obergrenze der normalen Testeinheit]; HCV-Infektion [Test auf HCV-Antikörper und virale Ribonukleinsäure (HCV-RNA) positiv oder größer als die Obergrenze des Normalwerts der Testeinheit]; Treponema pallidum-Antikörper positiv und RPR-positiv;
12. Personen mit unbehandelter oder in Behandlung befindlicher Tuberkulose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose; Patienten, die eine standardisierte Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben und deren Heilung von den Forschern bestätigt wurde, können eingeschlossen werden;
13. Es ist bekannt, dass in der Vergangenheit schwere Allergien aufgetreten sind, oder bekannte Personen hatten allergische Reaktionen 3. Grades oder höher auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder auf einen der Testarzneimittelbestandteile;
14. Es liegt eine klinisch signifikante Hydronephrose vor, die den Forschern zufolge nicht durch Nephrostomie oder Ureterstenting gelindert werden kann;
15. Personen mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Baucherguss, die eine wiederholte Drainage erfordern;
16. Patienten mit aktiver oder früherer Autoimmunerkrankung mit Rezidiven in der Vorgeschichte (ausgenommen Vitiligo, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden kann, Typ-1-Diabetes);
17. Systemische Anwendung von Glukokortikoiden (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten, mit Ausnahme der folgenden: Behandlung mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalative Glukokortikoide und kurzfristige prophylaktische Behandlung mit Glukokortikoiden (z. B. zur Vorbeugung einer Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel);
18. Personen mit einer Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung;
19. eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) Es liegen schwerwiegende Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen vor, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmien, die einen klinischen Eingriff erfordern, atrioventrikuläre Blockaden Grad Ⅱ-Ⅲ usw.; ③ Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf; (4) Klinisch unkontrollierbare Hypertonie (in diesem Protokoll definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Therapie);
20. Unkontrollierte/instabile thrombotische oder hämorrhagische Erkrankung;
21. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme lokal heilbarer Tumorarten und solcher, die geheilt wurden;
22. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass es deutliche Anzeichen einer Tumorinvasion der großen Brustgefäße gab
23. Probanden mit bekannter Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogenkonsum, von dem angenommen wird, dass er die Einhaltung dieser Studie beeinträchtigt;
24. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
25. Probanden, die für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet werden (zu den Überlegungen gehören unter anderem: Auswirkungen auf Compliance, Sicherheits- und ethische Überlegungen, Auswirkungen auf die Interpretation von Studienergebnissen usw.).