BAT1308 wordt in combinatie met platinabevattende chemotherapie gebruikt voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderde of recidiverende dMMR-endometriumkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar, vrouw, teken vrijwillig geïnformeerde toestemming;
2. De patiënt moet een van de volgende typen endometriumkanker hebben: a) Nieuw gediagnosticeerde ziekte in stadium III (laesies beoordeeld als meetbaar volgens RECIST 1.1 na een operatie of diagnostische biopsie), b) Nieuw gediagnosticeerde ziekte in stadium IV (kleine laesies beoordeeld als meetbaar of onmeetbaar volgens RECIST 1.1 na een operatie of diagnostische biopsie, en echt onmeetbare laesies moeten worden uitgesloten (zoals ascites, pleurale effusie, enz.) c) recidiverende ziekten (kleine foci beoordeeld als meetbaar of onmeetbaar volgens RECIST 1.1, werkelijk onmeetbaar foci, zoals ascites, pleurale effusie, enz.),
3. Er is weinig kans op genezing met een operatie/radiotherapie alleen of in combinatie, of een operatie of radiotherapie kan niet worden getolereerd;
4. U heeft geen eerstelijns systemische antikankertherapie ontvangen. Eerdere chemotherapie is alleen toegestaan ​​voor patiënten met recidiverende ziekte als deze onder adjuvante omstandigheden wordt toegediend (als onderdeel van eerdere/adjuvante antikankertherapie) en het interval tussen de laatste dosis chemotherapie en de datum van het daaropvolgende recidief minimaal 6 maanden bedraagt;
5. Proefpersonen moeten voldoen aan de eisen van mismatch-repair-eiwitdeficiëntie (dMMR), gedetecteerd door het centrale laboratorium voor tumormonsters. De proefpersoon moet voldoende in paraffine ingebedde (FFPE) monsters of coupes ter beschikking stellen (6 aanbevolen, niet minder dan 3) en bereid zijn tumorweefselbiopten te ondergaan indien nodig voor detectie van de MMR-status. Het gearchiveerde weefsel moet een representatief tumorspecimen zijn dat minder dan drie jaar oud is, of een ongekleurde doorlopende sectie van nieuw gesneden FFPE-tumorweefsel binnen zes maanden, en het relevante pathologische rapport van het bovengenoemde specimen moet worden verstrekt. Verse weefselmonsters kunnen worden geoogst door chirurgische excisie en biopsie. Accepteer geen monsters met fijne naaldpunctie en op vloeistof gebaseerde cytologie (TCT) (d.w.z. monsters die geen volledige weefselstructuur hebben en alleen celsuspensie en/of celuitstrijkjes opleveren); Ontkalkte botmetastatische tumorweefselspecimens worden niet geaccepteerd;
6. Verwachte overleving beoordeeld door onderzoekers ≥12 weken;
7. De fysieke statusscore van het American Eastern Cancer Consortium (ECOG) moet 0 ~ 1 punten zijn;
8. Vruchtbare vrouwelijke patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serologische zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn effectieve anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. Postmenopauzale vrouwen moeten minimaal twaalf maanden amenorroe hebben voordat ze als onvruchtbaar worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Als u endometriumleiomyosarcoom of een ander hooggradig sarcoom of endometrium stromaal sarcoom heeft.
2. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven;
3. Radicale bestralingstherapie werd ontvangen binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Palliatieve radiotherapie voor bot- of oppervlakkige laesies is toegestaan; de behandelingskuur verloopt volgens de lokale normen en is 14 dagen vóór de eerste dosis beëindigd. Radiotherapie die meer dan 30% van het beenmerggebied bedekt binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiële dosering is niet toegestaan; Chemotherapiemedicijnen ontvangen voor radiosensibilisatie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening; Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn, het door de NMPA goedgekeurde Chinese patentgeneesmiddel of een behandeling met duidelijk antitumorgerelateerde functies hebben ontvangen, of het medisch dossier dat duidelijk is vastgelegd in het antitumordoel van de Chinese kruidentherapie;
4. deelnemen aan de behandelingsfase van andere klinische onderzoeken, of van plan zijn deze onderzoeksbehandeling minder dan 14 dagen na het einde van de medicamenteuze behandeling van het vorige klinische onderzoek te starten;
5. Levende/verzwakte vaccins en mRNA-vaccins hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode levende/verzwakte vaccins en mrna-vaccins te ontvangen;
6. Eerder ontvangen immuuncheckpointremmers (zoals anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, enz.) of immuuncostimulerende factoren (zoals antilichamen tegen ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-doelen , enz.) en andere behandelingen die zich richten op de immuunmechanismen van tumoren;
7. Vóór de eerste toediening van antitumortherapie waren er nog steeds meer bijwerkingen dan graad 1 (gebaseerd op CTCAE v5.0) (behalve alopecia, vermoeidheid en andere bijwerkingen die niet konden worden hersteld tot graad 1 of lager en die in een stabiele toestand zouden blijven zoals beoordeeld door onderzoekers op basis van klinische omstandigheden en graad 2 perifere neurotoxiciteit. Behalve bij stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie); Degenen die een voorgeschiedenis hadden van irAE ≥ graad 3 of die de immunotherapie hadden stopgezet voor een graad van irAE;
8. Actieve pia meningeale ziekte of slecht gecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met vermoedelijke of bevestigde BMS werden opgenomen als ze asymptomatisch waren, bij beeldvormingsresultaten ≥28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele ziekte hadden en geen behandeling nodig hadden (zoals bestralingstherapie, chirurgie of corticosteroïdtherapie) om de ziekte onder controle te krijgen. symptomen van BMS gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of die tijdens de proefperiode een electieve operatie nodig hadden;
10. Elke actieve infectie die systematische anti-infectieuze therapie vereist, vindt plaats binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. er zijn de volgende ziekten geïnfecteerd: infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Actieve hepatitis B-virusinfectie [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, HBV-deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) test >500 IE/ml of 103 kopieën/ml of meer dan de bovengrens van de normale testeenheid]; HCV-infectie [test HCV-antilichamen en viraal ribonucleïnezuur (HCV-RNA) positief of groter dan de bovengrens van de normale waarde van de testeenheid]; Treponema pallidum-antilichaampositief en RPR-positief;
12. Personen met onbehandelde of onder behandeling voor tuberculose, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose; Patiënten die een gestandaardiseerde antituberculosebehandeling hebben ondergaan en waarvan de onderzoekers hebben bevestigd dat ze genezen zijn, kunnen worden opgenomen;
13. Bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergie, of waarvan bekend is dat proefpersonen allergische reacties van graad 3 of hoger hebben gehad op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen of op een van de testgeneesmiddelcomponenten;
14. Er is sprake van klinisch significante hydronefrose, die volgens de onderzoekers niet kan worden verlicht door nefrostomie of ureterstenting;
15. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of abdominale effusie die herhaalde drainage vereisen;
16. Patiënten met een actieve of eerdere auto-immuunziekte met een voorgeschiedenis van recidief (met uitzondering van vitiligo, auto-immuunziekte van de schildklier die kan worden behandeld met hormoonsubstitutietherapie, type 1 diabetes);
17. Systemisch gebruik van glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor het volgende: Behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïden en kortdurende profylactische behandeling met glucocorticoïden (bijvoorbeeld om overgevoeligheid voor contrastmiddelen te voorkomen);
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met glucocorticoïden nodig hebben of een bestaande interstitiële longziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de initiële toediening;
19. een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: ① New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; (2) Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, mate Ⅱ-Ⅲ atrioventriculair blok, enz.; ③ Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; (4) Klinisch onbeheersbare hypertensie (in dit protocol gedefinieerd als systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks antihypertensieve therapie);
20. Ongecontroleerde/instabiele trombotische of hemorragische ziekte;
21. Patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van lokaal geneesbare tumorsoorten en tumoren die genezen zijn;
22. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat er duidelijke manifestaties waren van tumorinvasie in de grote bloedvaten in de borstkas
23. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik waarvan wordt aangenomen dat dit de naleving van dit onderzoek beïnvloedt;
24. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
25. Onderwerpen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek (overwegingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: impact op naleving, veiligheids- en ethische overwegingen, impact op interpretatie van onderzoeksresultaten, enz.).