BAT1308 en combinación con quimioterapia que contiene platino se utiliza para el tratamiento de primera línea del cáncer de endometrio dMMR avanzado o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años, sexo femenino, firmar voluntariamente consentimiento informado;
2. La paciente debe tener uno de los siguientes tipos de cáncer de endometrio: a) enfermedad en estadio III recién diagnosticada (lesiones evaluadas como medibles según RECIST 1.1 después de la cirugía o biopsia diagnóstica), b) enfermedad en estadio IV recién diagnosticada (lesiones pequeñas evaluadas como medibles o no mensurables según RECIST 1.1 después de la cirugía o biopsia diagnóstica, y las lesiones verdaderamente no mensurables deben excluirse (como ascitis, derrame pleural, etc.) c) enfermedades recurrentes (pequeños focos evaluados como medibles o no mensurables según RECIST 1.1, verdaderamente no mensurables focos, como ascitis, derrame pleural, etc.),
3. Hay pocas probabilidades de curación con cirugía/radioterapia solas o en combinación, o no se puede tolerar la cirugía o la radioterapia;
4. No haber recibido terapia anticancerígena sistémica de primera línea. La quimioterapia previa está permitida sólo para pacientes con enfermedad recurrente si se recibe en condiciones adyuvantes (como parte de una terapia anticancerígena previa/adyuvante) y el intervalo entre la última dosis de quimioterapia y la fecha de la recurrencia posterior es de al menos 6 meses;
5. Los sujetos deben cumplir con los requisitos de deficiencia de proteína reparadora de errores de coincidencia (dMMR) detectada por el laboratorio central de muestras de tumores. Los sujetos deben proporcionar suficientes muestras o secciones incluidas en parafina (FFPE) (se recomiendan 6, no menos de 3) y estar dispuestos a someterse a biopsias de tejido tumoral si es necesario para la detección del estado de MMR. El tejido archivado debe ser una muestra de tumor representativa de menos de tres años, o una sección continua sin teñir de tejido tumoral FFPE recién cortado dentro de los seis meses, y se debe proporcionar el informe patológico relevante de la muestra anterior. Se pueden recolectar muestras de tejido fresco mediante escisión quirúrgica y biopsia. No acepte muestras de citología de base líquida (TCT) ni de punción con aguja fina (es decir, muestras que carecen de una estructura tisular completa y solo proporcionan suspensión celular y/o frotis celular); No se aceptan muestras de tejido tumoral metastásico óseo descalcificado;
6. Supervivencia esperada evaluada por investigadores ≥12 semanas;
7. Se requiere que la puntuación del estado físico del American Eastern Cancer Consortium (ECOG) sea de 0 a 1 puntos;
8. Las pacientes mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo serológica negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo durante el período del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses antes de que se las considere infértiles.

Criterio de exclusión:

1. Tiene leiomiosarcoma endometrial u otro sarcoma de alto grado, o sarcoma del estroma endometrial.
2. Mujeres embarazadas y lactantes;
3. Se recibió radioterapia radical dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Nota: Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas o superficiales, el curso del tratamiento es de acuerdo con los estándares locales y finaliza 14 días antes de la primera dosis. No se permite la radioterapia que cubra más del 30% del área de la médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial; Recibió medicamentos de quimioterapia para radiosensibilización dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial; Dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento, haber recibido el medicamento patentado chino aprobado por la NMPA o un tratamiento claramente con funciones antitumorales relacionadas, o el registro médico claramente registrado con el propósito antitumoral de la terapia a base de hierbas chinas;
4. están participando en la etapa de tratamiento de otros estudios clínicos, o planean comenzar el tratamiento de este estudio menos de 14 días después del final del tratamiento farmacológico del estudio clínico anterior;
5. Haber recibido vacunas vivas/atenuadas y vacunas de ARNm dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planear recibir vacunas vivas/atenuadas y vacunas de ARNm durante el período del estudio;
6. Recibió previamente inhibidores de puntos de control inmunológico (como anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.) o factores inmunocoestimulados (como anticuerpos contra objetivos ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40). , etc.) y otros tratamientos dirigidos a los mecanismos inmunitarios tumorales;
7. Antes de la primera administración de terapia antitumoral, todavía había más AE de grado 1 (basado en CTCAE v5.0) (excepto alopecia, fatiga y otros EA que no podían restaurarse a grado 1 o menos y permanecerían en un estado estable). durante mucho tiempo, según lo juzgado por los investigadores según las condiciones clínicas y la neurotoxicidad periférica de grado 2. Excepto en el caso de hipotiroidismo estable después de una terapia de reemplazo hormonal); Aquellos que tenían antecedentes de irAE ≥ grado 3 o habían interrumpido la inmunoterapia por cualquier grado de irAE;
8. Enfermedad pimeníngea activa o metástasis cerebrales mal controladas. Los pacientes con BMS sospechado o confirmado fueron admitidos si eran asintomáticos, tenían enfermedad estable en los hallazgos de imágenes ≥28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y no requerían tratamiento (como radioterapia, cirugía o terapia con corticosteroides) para controlar. síntomas de BMS durante 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
9. Pacientes que se sometieron a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o a un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que requirieron cirugía electiva durante el período de prueba;
10. Cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistemática ocurre dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación;
11. están infectadas las siguientes enfermedades: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Infección activa por el virus de la hepatitis B [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, prueba de ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN-VHB) >500 UI/ml o 103 copias/ml o mayor que el límite superior de la unidad de prueba normal]; Infección por VHC [los anticuerpos contra el VHC y el ácido ribonucleico viral (ARN-VHC) dan positivo o superan el límite superior del valor normal de la unidad de prueba]; Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos y RPR positivos;
12. Sujetos con tuberculosis no tratada o en tratamiento, incluida, entre otras, la tuberculosis; Se pueden incluir pacientes que hayan recibido tratamiento antituberculoso estandarizado y que los investigadores hayan confirmado su curación;
13. Se sabe que tienen antecedentes de alergia grave, o que los sujetos conocidos han tenido reacciones alérgicas de grado 3 o mayor a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los componentes del fármaco de prueba;
14. Existe hidronefrosis clínicamente significativa, que no puede aliviarse mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral según los investigadores;
15. Sujetos con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal que requiera drenaje repetido;
16. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o previa con antecedentes de recurrencia (excluyendo vitíligo, enfermedad tiroidea autoinmune que puede tratarse con terapia de reemplazo hormonal, diabetes tipo 1);
17. Recibió uso sistémico de glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto lo siguiente: Tratamiento con medicamentos tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales y glucocorticoides inhalados y tratamiento profiláctico a corto plazo con glucocorticoides (por ejemplo, para prevenir la hipersensibilidad a los medios de contraste);
18. Sujetos con antecedentes de neumonía no infecciosa que requieran tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial actual dentro del año anterior a la administración inicial;
19. tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: ① insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %; (2) Hay anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado Ⅱ-Ⅲ, etc.; ③ Se produjeron síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; (4) Hipertensión clínicamente incontrolable (definida en este protocolo como presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo);
20. Enfermedad trombótica o hemorrágica no controlada/inestable;
21. Pacientes con otros tumores malignos activos dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto especies de tumores localmente curables y aquellos que se han curado;
22. El examen por imágenes mostró que había manifestaciones claras de invasión tumoral de los grandes vasos sanguíneos torácicos.
23. Sujetos con antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas que se cree que afectan el cumplimiento de este estudio;
24. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
25. Sujetos considerados no aptos para participar en este estudio (las consideraciones incluyen, entre otras: impacto en el cumplimiento, consideraciones éticas y de seguridad, impacto en la interpretación de los resultados del estudio, etc.).