BAT1308 в сочетании с платиносодержащей химиотерапией используется для лечения первой линии распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, женщины, добровольно подписывают информированное согласие;
2. У пациентки должен быть один из следующих типов рака эндометрия: а) впервые диагностированное заболевание стадии III (поражения оцениваются как измеримые в соответствии с RECIST 1.1 после операции или диагностической биопсии), б) недавно диагностированное заболевание стадии IV (небольшие поражения оцениваются как измеримые или неизмеримые по RECIST 1.1 после операции или диагностической биопсии, и необходимо исключить действительно неизмеримые поражения (такие как асцит, плевральный выпот и т. д.) в) рецидивирующие заболевания (небольшие очаги, оцениваемые как измеримые или неизмеримые в соответствии с RECIST 1.1, действительно неизмеримые очаги, такие как асцит, плевральный выпот и др.),
3. Вероятность излечения с помощью хирургического вмешательства и лучевой терапии в отдельности или в сочетании с ними мала, либо хирургическое вмешательство или лучевая терапия непереносимы;
4. Не получали системную противораковую терапию первой линии. Предварительная химиотерапия допустима только для пациентов с рецидивом заболевания, если она получена в адъювантных условиях (в рамках предшествующей/адъювантной противораковой терапии) и интервал между последней дозой химиотерапии и датой последующего рецидива составляет не менее 6 месяцев;
5. Субъекты должны соответствовать требованиям дефицита белка репарации ошибочного спаривания (dMMR), обнаруженного центральной лабораторией образца опухоли. Субъекты должны предоставить достаточное количество образцов или срезов, залитых в парафин (FFPE) (рекомендуется 6, не менее 3) и быть готовыми пройти биопсию опухолевой ткани, если это необходимо для определения статуса MMR. Архивная ткань должна представлять собой репрезентативный образец опухоли возрастом менее трех лет или неокрашенный непрерывный срез вновь разрезанной опухолевой ткани FFPE в течение шести месяцев, при этом должен быть предоставлен соответствующий патологоанатомический отчет по вышеуказанному образцу. Образцы свежих тканей можно получить путем хирургического иссечения и биопсии. Не принимайте образцы, полученные тонкой иглой и образцы жидкостной цитологии (TCT) (т. е. образцы, в которых отсутствует полная структура ткани и которые содержат только клеточную суспензию и/или клеточный мазок); Декальцинированные образцы костной метастатической опухолевой ткани не принимаются;
6. Ожидаемая выживаемость по оценкам исследователей ≥12 недель;
7. Оценка физического состояния Американского восточного онкологического консорциума (ECOG) должна составлять 0 ~ 1 балл;
8. Фертильные пациентки женского пола должны иметь отрицательный серологический тест на беременность в течение 7 дней до первого введения дозы и быть готовыми использовать эффективный контроль рождаемости/контрацепцию для предотвращения беременности в течение периода исследования до 6 месяцев после последней дозы исследования. У женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение как минимум 12 месяцев, прежде чем они будут считаться бесплодными.

Критерий исключения:

1. Имеют лейомиосаркому эндометрия или другую саркому высокой степени злокачественности или стромальную саркому эндометрия.
2. Беременные и кормящие женщины;
3. Радикальная лучевая терапия была получена в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Примечание. Разрешена паллиативная лучевая терапия костных или поверхностных поражений, курс лечения соответствует местным стандартам и заканчивается за 14 дней до введения первой дозы. Лучевая терапия, охватывающая более 30% площади костного мозга в течение 28 дней до первоначального введения дозы, не допускается; Получали химиотерапевтические препараты по поводу радиосенсибилизации в течение 14 дней до первичного введения; В течение 14 дней до первого введения препарата вы получили одобренный NMPA китайский патентованный препарат или лечение, явно обладающее противоопухолевыми функциями, или медицинскую карту, четко записанную в противоопухолевой цели китайской терапии травами;
4. участвуют в стадии лечения других клинических исследований или планируют начать это исследуемое лечение менее чем через 14 дней после окончания лечения препаратом предыдущего клинического исследования;
5. Получили живые/аттенуированные вакцины и мРНК-вакцины в течение 4 недель до скрининга или планируете получать живые/аттенуированные вакцины и мРНК-вакцины в течение периода исследования;
6. Ранее полученные ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитела анти-PD-1, антитела анти-PD-L1, антитела анти-CTLA-4 и т. д.) или иммуностимулирующие факторы (такие как антитела против мишеней ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) и т. д.) и другие методы лечения, воздействующие на иммунные механизмы опухоли;
7. До первого применения противоопухолевой терапии по-прежнему отмечалось более 1 степени НЯ (на основании CTCAE v5.0) (за исключением алопеции, утомляемости и других НЯ, которые не удалось восстановить до степени 1 или ниже и которые оставались бы в стабильном состоянии). в течение длительного времени, по мнению исследователей на основании клинических условий, и периферической нейротоксичности 2 степени. За исключением стабильного гипотиреоза после заместительной гормональной терапии); Те, у кого в анамнезе был иАЭ ≥ 3 степени или кто прекратил иммунотерапию по поводу иАЭ любой степени;
8. Активная менингеальная болезнь мягких мозговых оболочек или плохо контролируемые метастазы в головной мозг. Пациентов с подозрением или подтвержденным СБМ госпитализировали, если они не имели симптомов, имели стабильное заболевание по данным визуализации в течение ≥28 дней до первого введения исследуемого препарата и не нуждались в лечении (например, лучевой терапии, хирургическом вмешательстве или кортикостероидной терапии) для контроля. симптомы СЭМ в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
9. Пациенты, перенесшие обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или которым потребовалось плановое хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
10. Любая активная инфекция, требующая систематической противоинфекционной терапии, возникает в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата;
11. заражены следующими заболеваниями: инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Активная инфекция вируса гепатита B [положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту HBV (HBV-ДНК)> 500 МЕ/мл или 103 копий/мл или выше верхнего предела нормальной тестовой единицы]; Инфекция ВГС (антитела ВГС и вирусная рибонуклеиновая кислота (РНК ВГС) положительные или превышают верхний предел нормального значения тестовой единицы]); Положительный результат на антитела к бледной трепонеме и положительный результат на RPR;
12. Субъекты с нелеченым или находящимся на лечении туберкулезом, включая, помимо прочего, туберкулез; Могут быть включены пациенты, которые получили стандартное противотуберкулезное лечение и были подтверждены исследователями излечение;
13. Известно, что у вас в анамнезе была тяжелая аллергия, или у известных субъектов были аллергические реакции 3-й степени или выше на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела или на любой из компонентов тестируемого лекарственного средства;
14. Имеется клинически значимый гидронефроз, который, по мнению исследователей, не может быть купирован нефростомией или стентированием мочеточника;
15. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, выпотом в перикарде или выпотом в брюшную полость, требующим повторного дренирования;
16. Пациенты с активным или предшествующим аутоиммунным заболеванием с рецидивами в анамнезе (за исключением витилиго, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, которое можно лечить заместительной гормональной терапией, диабета 1 типа);
17. Получал системный прием глюкокортикоидов (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентную дозу того же препарата) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционные глюкокортикоиды и кратковременное профилактическое лечение глюкокортикоидами (например, для предотвращения гиперчувствительности к контрастным веществам);
18. Субъекты с историей неинфекционной пневмонии, требующей терапии глюкокортикоидами, или с текущим интерстициальным заболеванием легких в течение 1 года до первоначального введения;
19. в анамнезе имеются серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего: ① сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; (2) имеются серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада Ⅱ-Ⅲ степени и т. д.; ③ Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до приема первой дозы; (4) Клинически неконтролируемая гипертензия (определяемая в данном протоколе как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию);
20. Неконтролируемая/нестабильная тромботическая или геморрагическая болезнь;
21. Пациенты с другими активными злокачественными опухолями в течение 3 лет до скрининга, за исключением местноизлечимых видов опухолей и излеченных;
22. Визуализирующее исследование показало, что имелись явные проявления опухолевой инвазии в магистральные кровеносные сосуды грудной клетки.
23. Субъекты с известной историей злоупотребления психотропными веществами или наркотиками, которые, как считается, влияют на соблюдение этого исследования;
24. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
25. Субъекты, признанные непригодными для участия в этом исследовании (соображения включают, помимо прочего: влияние на соблюдение требований, соображения безопасности и этики, влияние на интерпретацию результатов исследования и т. д.).