BAT1308 w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę jest stosowany w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego lub nawracającego raka endometrium dMMR

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, kobieta, dobrowolnie podpisz świadomą zgodę;
2. U pacjentki musi występować jeden z następujących typów raka endometrium: a) nowo zdiagnozowana choroba w III stopniu zaawansowania (zmiany oceniane jako mierzalne według RECIST 1.1 po operacji lub biopsji diagnostycznej), b) nowo zdiagnozowana choroba w IV stopniu zaawansowania (niewielkie zmiany oceniane jako mierzalne lub niemierzalne według RECIST 1.1 po zabiegu chirurgicznym lub biopsji diagnostycznej i należy wykluczyć zmiany rzeczywiście niemierzalne (takie jak wodobrzusze, wysięk opłucnowy itp.) c) choroby nawracające (małe ogniska oceniane jako mierzalne lub niemierzalne według RECIST 1.1, rzeczywiście niemierzalne ogniska, takie jak wodobrzusze, wysięk opłucnowy itp.),
3. Prawdopodobieństwo wyleczenia za pomocą samej chirurgii i radioterapii lub w skojarzeniu jest niewielkie, albo nie można tolerować operacji lub radioterapii;
4. Nie otrzymywali systemowego leczenia przeciwnowotworowego pierwszego rzutu. Wcześniejsza chemioterapia jest dopuszczalna jedynie u chorych z nawrotem choroby, jeżeli jest stosowana w warunkach uzupełniających (w ramach wcześniejszej/uzupełniającej terapii przeciwnowotworowej), a odstęp pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a datą kolejnej nawrotu wynosi co najmniej 6 miesięcy;
5. Pacjenci powinni spełniać wymagania dotyczące niedoboru białka naprawy niedopasowania (dMMR) wykrytego przez centralne laboratorium próbki nowotworu. Pacjenci powinni dostarczyć wystarczającą liczbę próbek lub skrawków zatopionych w parafinie (FFPE) (zaleca się 6, nie mniej niż 3) i wyrazić chęć poddania się biopsjom tkanki nowotworowej, jeśli jest to konieczne do wykrycia statusu MMR. Zarchiwizowana tkanka musi być reprezentatywną próbką nowotworu mającą mniej niż trzy lata lub niezabarwionym, ciągłym skrawkiem nowo wyciętej tkanki nowotworowej FFPE sprzed sześciu miesięcy i należy przedstawić odpowiedni raport patologiczny powyższej próbki. Próbki świeżych tkanek można pobrać poprzez wycięcie chirurgiczne i biopsję. Nie należy przyjmować próbek pobranych metodą nakłucia cienkoigłowego i cytologii płynnej (TCT) (tj. próbek, które nie mają pełnej struktury tkankowej i zawierają jedynie zawiesinę komórek i/lub rozmaz komórek); Odwapnione próbki tkanki guza przerzutowego do kości nie są akceptowane;
6. Oczekiwane przeżycie oceniane przez badaczy ≥12 tygodni;
7. Wymagany wynik stanu fizycznego Amerykańskiego Konsorcjum ds. Raka Wschodniego (ECOG) musi wynosić 0–1 punktów;
8. Płodne pacjentki muszą mieć ujemny serologiczny test ciążowy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i wyrazić chęć stosowania skutecznej kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w okresie badania do 6 miesięcy po ostatniej dawce badania. Kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, zanim zostaną uznane za niepłodne.

Kryteria wyłączenia:

1. Masz mięśniakomięsak gładkokomórkowy endometrium lub inny mięsak o wysokim stopniu złośliwości lub mięsak podścieliska endometrium.
2. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
3. Radykalną radioterapię przeprowadzono w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku. Uwaga: Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych lub powierzchownych, przebieg leczenia jest zgodny z lokalnymi standardami i kończy się 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Radioterapia obejmująca więcej niż 30% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki jest niedozwolona; Otrzymano leki stosowane w chemioterapii w celu uwrażliwienia na promieniowanie w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku otrzymali zatwierdzony przez NMPA chiński patent lub leczenie wyraźnie wykazujące działanie przeciwnowotworowe lub dokumentację medyczną wyraźnie odnotowaną w przeciwnowotworowym celu chińskiej terapii ziołowej;
4. uczestniczą w etapie leczenia innych badań klinicznych lub planują rozpocząć leczenie w ramach tego badania w terminie krótszym niż 14 dni od zakończenia leczenia lekiem z poprzedniego badania klinicznego;
5. otrzymali szczepionki żywe/atenuowane i szczepionki mRNA w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionki żywe/atenuowane i szczepionki mrna w okresie badania;
6. Otrzymane wcześniej inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych (takie jak przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.) lub czynniki immunokostymulujące (takie jak przeciwciała przeciwko celom ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 itp.) i inne terapie ukierunkowane na mechanizmy odpornościowe nowotworu;
7. Przed pierwszym podaniem terapii przeciwnowotworowej występowało więcej niż 1. stopnia aes (w oparciu o CTCAE v5.0) (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i innych działań niepożądanych, których nie można było przywrócić do stopnia 1. lub niższego i które pozostawały w stabilnym stanie) przez długi czas, jak ocenili badacze na podstawie warunków klinicznych i neurotoksyczności obwodowej 2. stopnia. Z wyjątkiem stabilnej niedoczynności tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej); Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpił irAE ≥ 3. stopnia lub którzy przerwali immunoterapię z powodu dowolnego stopnia irAE;
8. Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub źle kontrolowane przerzuty do mózgu. Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym BMS byli przyjmowani, jeśli nie występowały u nich objawy, ich choroba była stabilna w wynikach badań obrazowych ≥28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i nie wymagali leczenia (takiego jak radioterapia, zabieg chirurgiczny lub terapia kortykosteroidami) w celu kontroli objawy BMS przez 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub którzy wymagali planowej operacji w okresie badania;
10. Każda aktywna infekcja wymagająca systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego występuje w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
11. zakażone są następujące choroby: zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B [dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego HBV (HBV-DNA) >500IU/ml lub 103 kopii/ml lub więcej niż górna granica normalnej jednostki testowej]; zakażenie HCV [dodatni wynik testu na przeciwciała HCV i wirusowy kwas rybonukleinowy (HCV-RNA) lub wyższy niż górna granica normalnej wartości jednostki testowej]; Dodatni przeciwciała Treponema pallidum i RPR dodatni;
12. Pacjenci z nieleczoną lub w trakcie leczenia gruźlicą, w tym między innymi gruźlicą; Można uwzględnić pacjentów, którzy otrzymali standardowe leczenie przeciwgruźlicze i których wyleczenie zostało potwierdzone przez badaczy;
13. Wiadomo, że u pacjenta występowała ciężka alergia w wywiadzie lub u znanych osób występowały reakcje alergiczne stopnia 3 lub wyższego na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na którykolwiek ze składników badanego leku;
14. Według badaczy występuje klinicznie istotne wodonercze, którego nie można złagodzić za pomocą nefrostomii ani stentowania moczowodu;
15. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wysiękiem w jamie brzusznej wymagającym wielokrotnego drenażu;
16. Pacjenci z aktywną lub występującą w przeszłości chorobą autoimmunologiczną z nawrotami w wywiadzie (z wyjątkiem bielactwa nabytego, autoimmunologicznej choroby tarczycy, którą można leczyć hormonalną terapią zastępczą, cukrzycy typu 1);
17. Otrzymywano ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka tego samego leku) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem następujących: Leczenie miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne glikokortykosteroidy oraz krótkotrwałe leczenie profilaktyczne glikokortykosteroidami (np. w celu zapobiegania nadwrażliwości na środki kontrastowe);
18. Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc wymagającym leczenia glikokortykosteroidami w wywiadzie lub z obecną śródmiąższową chorobą płuc w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem;
19. u pacjenta w przeszłości występowała poważna choroba sercowo-naczyniowa i mózgowo-naczyniowa, w tym między innymi: ① niewydolność serca stopnia II lub wyższego New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; (2) Występują poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia Ⅱ–Ⅲ itp.; ③ Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; (4) Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane w tym protokole jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego);
20. Niekontrolowana/niestabilna choroba zakrzepowa lub krwotoczna;
21. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem gatunków nowotworów uleczalnych lokalnie i tych, którzy zostali wyleczeni;
22. W badaniu obrazowym stwierdzono wyraźne objawy naciekania dużych naczyń krwionośnych klatki piersiowej przez guz
23. Pacjenci ze znaną historią nadużywania substancji psychotropowych lub zażywania narkotyków, co do którego uważa się, że wpływa to na przestrzeganie zasad niniejszego badania;
24. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
25. Pacjenci uznani za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu (rozważane są między innymi: wpływ na zgodność, względy bezpieczeństwa i etyczne, wpływ na interpretację wyników badania itp.).