BAT1308 in combinazione con chemioterapia contenente platino è utilizzato per il trattamento di prima linea del cancro endometriale dMMR avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, donna, firma volontariamente il consenso informato;
2. La paziente deve avere uno dei seguenti tipi di cancro dell'endometrio: a) malattia di stadio III di nuova diagnosi (lesioni valutate come misurabili secondo RECIST 1.1 dopo intervento chirurgico o biopsia diagnostica), b) malattia di stadio IV di nuova diagnosi (piccole lesioni valutate come misurabili o non misurabili secondo RECIST 1.1 dopo intervento chirurgico o biopsia diagnostica e devono essere escluse lesioni veramente non misurabili (come ascite, versamento pleurico, ecc.) c) malattie ricorrenti (piccoli focolai valutati come misurabili o non misurabili secondo RECIST 1.1, veramente non misurabili focolai, come ascite, versamento pleurico, ecc.),
3. C'è poca probabilità di guarigione con la sola chirurgia/radioterapia o in combinazione, oppure la chirurgia o la radioterapia non possono essere tollerate;
4. Non hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica di prima linea. Una precedente chemioterapia è consentita solo per i pazienti con malattia ricorrente se viene ricevuta in condizioni adiuvanti (come parte di una terapia antitumorale precedente/adiuvante) e l'intervallo tra l'ultima dose di chemioterapia e la data della successiva recidiva è di almeno 6 mesi;
5. I soggetti devono soddisfare i requisiti del deficit di proteina di riparazione del mismatch (dMMR) rilevato dal laboratorio centrale del campione tumorale. I soggetti devono fornire un numero sufficiente di campioni o sezioni inclusi in paraffina (FFPE) (6 consigliati, non meno di 3) ed essere disposti a sottoporsi a biopsie del tessuto tumorale, se necessario, per il rilevamento dello stato MMR. Il tessuto archiviato deve essere un campione tumorale rappresentativo di età inferiore a tre anni o una sezione continua non colorata di tessuto tumorale FFPE appena tagliato entro sei mesi e deve essere fornito il relativo referto patologico del campione di cui sopra. I campioni di tessuto fresco possono essere raccolti mediante escissione chirurgica e biopsia. Non accettare campioni ottenuti mediante puntura con ago sottile e campioni citologici a base liquida (TCT) (ovvero campioni privi di struttura tissutale completa e che forniscono solo sospensione cellulare e/o striscio cellulare); I campioni di tessuto tumorale metastatico osseo decalcificato non sono accettati;
6. Sopravvivenza attesa valutata dagli sperimentatori ≥12 settimane;
7. Il punteggio sullo stato fisico dell'American Eastern Cancer Consortium (ECOG) deve essere compreso tra 0 e 1 punti;
8. Le pazienti donne fertili devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima della prima dose ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo efficace per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio. Le donne in postmenopausa devono avere amenorrea da almeno 12 mesi prima di essere considerate sterili.

Criteri di esclusione:

1. Avere leiomiosarcoma endometriale o altro sarcoma ad alto grado o sarcoma stromale endometriale.
2. Donne in gravidanza e in allattamento;
3. La radioterapia radicale è stata ricevuta entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: la radioterapia palliativa per lesioni ossee o superficiali è consentita, il corso del trattamento è conforme agli standard locali e è terminato 14 giorni prima della prima dose. Non è consentita la radioterapia che copre più del 30% dell’area del midollo osseo nei 28 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Ricevuto farmaci chemioterapici per la radiosensibilizzazione entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale; Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, aver ricevuto il brevetto cinese approvato dall'NMPA o un trattamento chiaramente con funzioni antitumorali, o la cartella clinica chiaramente registrata nello scopo antitumorale della terapia erboristica cinese;
4. stanno partecipando alla fase di trattamento di altri studi clinici o intendono iniziare il trattamento di questo studio a meno di 14 giorni dalla fine del trattamento farmacologico del precedente studio clinico;
5. aver ricevuto vaccini vivi/attenuati e vaccini mRNA entro 4 settimane prima dello screening o pianificare di ricevere vaccini vivi/attenuati e vaccini mRNA durante il periodo di studio;
6. Precedentemente ricevuti inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.) o fattori immunocostimolatori (come anticorpi contro i bersagli ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 , ecc.) e altri trattamenti mirati ai meccanismi immunitari del tumore;
7. Prima della prima somministrazione della terapia antitumorale, erano ancora presenti più eventi avversi di grado 1 (sulla base di CTCAE v5.0) (ad eccezione di alopecia, affaticamento e altri eventi avversi che non potevano essere riportati al grado 1 o inferiore e sarebbero rimasti in uno stato stabile per lungo tempo, secondo il giudizio dei ricercatori sulla base delle condizioni cliniche e della neurotossicità periferica di grado 2. Fatta eccezione per l'ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva); Coloro che avevano una storia di irAE di grado ≥ 3 o avevano interrotto l'immunoterapia per qualsiasi grado di irAE;
8. Malattia meningea attiva o metastasi cerebrali scarsamente controllate. I pazienti con BMS sospetto o confermato sono stati ricoverati se erano asintomatici, avevano una malattia stabile ai risultati di imaging ≥ 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e non richiedevano trattamenti (come radioterapia, intervento chirurgico o terapia con corticosteroidi) per controllare sintomi di BMS per 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con ago) o a trauma significativo nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio o che hanno richiesto un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di sperimentazione;
10. Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antinfettiva sistematica si verifica entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale;
11. ci sono le seguenti malattie infette: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Infezione attiva da virus dell'epatite B [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, test dell'acido desossiribonucleico dell'HBV (HBV-DNA) >500 UI/ml o 103 copie/ml o superiore al limite superiore dell'unità di test normale]; Infezione da HCV [anticorpo HCV e acido ribonucleico virale (HCV-RNA) risultano positivi o superiori al limite superiore del valore normale dell'unità di test]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e RPR positivo;
12. Soggetti con tubercolosi non trattata o in cura, inclusa ma non limitata alla tubercolosi; Possono essere inclusi i pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare standardizzato e che sono stati confermati guariti dai ricercatori;
13. Noto per avere una storia di grave allergia, o soggetti noti che hanno avuto reazioni allergiche di grado 3 o superiore a preparazioni di proteine ​​macromolecolari/anticorpi monoclonali o a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in esame;
14. È presente idronefrosi clinicamente significativa, che secondo i ricercatori non può essere alleviata dalla nefrostomia o dallo stent ureterale;
15. Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o versamento addominale che richiedono drenaggi ripetuti;
16. Pazienti con malattia autoimmune attiva o pregressa con una storia di recidiva (esclusa vitiligine, malattia autoimmune della tiroide che può essere trattata con terapia ormonale sostitutiva, diabete di tipo 1);
17. Ricevuto uso sistemico di glucocorticoidi (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente dello stesso farmaco) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei seguenti: Trattamento con farmaci topici, oculari, intraarticolari, intranasali e glucocorticoidi inalatori e trattamento profilattico a breve termine con glucocorticoidi (ad esempio, per prevenire l'ipersensibilità ai mezzi di contrasto);
18. Soggetti con anamnesi di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi o malattia polmonare interstiziale in atto entro 1 anno prima della somministrazione iniziale;
19. avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: ① insufficienza cardiaca di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; (2) Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado Ⅱ-Ⅲ, ecc.; ③ Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima dose; (4) Ipertensione clinicamente incontrollabile (definita in questo protocollo come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg nonostante la terapia antipertensiva);
20. Malattia trombotica o emorragica incontrollata/instabile;
21. Pazienti con altri tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti lo screening, ad eccezione delle specie tumorali localmente curabili e di coloro che sono stati curati;
22. L'esame delle immagini ha mostrato che c'erano chiare manifestazioni di invasione tumorale dei grandi vasi sanguigni toracici
23. Soggetti con una storia nota di abuso di sostanze psicotrope o uso di farmaci che si ritiene possa influire sulla compliance a questo studio;
24. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
25. Soggetti ritenuti non idonei alla partecipazione a questo studio (le considerazioni includono ma non sono limitate a: impatto sulla conformità, considerazioni etiche e di sicurezza, impatto sull'interpretazione dei risultati dello studio, ecc.).