BAT1308 i kombinasjon med platinaholdig kjemoterapi brukes til førstelinjebehandling av avansert eller tilbakevendende dMMR endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år gammel, kvinne, frivillig signere informert samtykke;
2. Pasienten skal ha en av følgende typer endometriekreft: a) Nydiagnostisert stadium III sykdom (lesjoner vurdert som målbare i henhold til RECIST 1.1 etter operasjon eller diagnostisk biopsi), b) nydiagnostisert stadium IV sykdom (små lesjoner vurdert som målbare eller ikke målbare i henhold til RECIST 1.1 etter kirurgi eller diagnostisk biopsi, og virkelig umålbare lesjoner må utelukkes, (som ascites, pleural effusjon, etc.) c) tilbakevendende sykdommer (små foci vurdert som målbare eller umålbare i henhold til RECIST 1.1, virkelig unmeasurable foci, som ascites, pleural effusjon, etc.),
3. Det er liten sannsynlighet for helbredelse med kirurgi/strålebehandling alene eller i kombinasjon, eller kirurgi eller strålebehandling kan ikke tolereres;
4. Har ikke mottatt førstelinje systemisk kreftbehandling. Tidligere kjemoterapi er kun tillatt for pasienter med tilbakevendende sykdom dersom den mottas under adjuvante tilstander (som en del av tidligere/adjuvant kreftbehandling) og intervallet mellom siste dose av kjemoterapi og datoen for påfølgende tilbakefall er minst 6 måneder;
5. Forsøkspersonene bør oppfylle kravene til mismatch repair protein deficiency (dMMR) oppdaget av det sentrale laboratoriet for tumorprøver. Forsøkspersonene bør gi tilstrekkelig med parafininnstøpte (FFPE) prøver eller seksjoner (6 anbefalt, ikke mindre enn 3) og være villige til å gjennomgå tumorvevsbiopsier om nødvendig for MMR-statusdeteksjon. Det arkiverte vevet må være en representativ tumorprøve mindre enn tre år gammel, eller en ufarget kontinuerlig del av nykuttet FFPE-svulstvev innen seks måneder, og den relevante patologiske rapporten for prøven ovenfor må fremlegges. Ferske vevsprøver kan høstes ved kirurgisk eksisjon og biopsi. Ikke godta finnålspunktering og væskebaserte cytologi (TCT) prøver (dvs. prøver som mangler fullstendig vevsstruktur og bare gir cellesuspensjon og/eller celleutstryk); Avkalkede benmetastatiske tumorvevsprøver aksepteres ikke;
6. Forventet overlevelse vurdert av etterforskere ≥12 uker;
7. Den fysiske statuspoengsummen til American Eastern Cancer Consortium (ECOG) er påkrevd å være 0 ~1 poeng;
8. Fertile kvinnelige pasienter må ha en negativ serologisk graviditetstest innen 7 dager før første dosering og være villige til å bruke effektiv prevensjon/prevensjon for å forhindre graviditet i løpet av studieperioden inntil 6 måneder etter siste dosering av studien. Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder før de anses som infertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Har endometrial leiomyosarkom eller annet høygradig sarkom, eller endometrial stromal sarkom.
2. Gravide og ammende kvinner;
3. Radikal strålebehandling ble mottatt innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet. Merk: Palliativ strålebehandling for bein eller overfladiske lesjoner er tillatt, behandlingsforløpet er i henhold til lokale standarder og er avsluttet 14 dager før første dose. Strålebehandling som dekker mer enn 30 % av benmargsområdet innen 28 dager før førstegangsdosering er ikke tillatt; Mottok kjemoterapi medikamenter for radiosensibilisering innen 14 dager før første administrasjon; Innen 14 dager før den første administrasjonen av legemidlet, ha mottatt den NMPA-godkjente kinesiske patentmedisinen eller behandlingen tydelig med antitumorrelaterte funksjoner, eller journalen tydelig registrert i antitumorformålet med kinesisk urteterapi;
4. deltar i behandlingsstadiet av andre kliniske studier, eller planlegger å starte denne studiebehandlingen mindre enn 14 dager fra slutten av medikamentbehandlingen av den forrige kliniske studien;
5. Har mottatt levende/svekkede vaksiner og mRNA-vaksiner innen 4 uker før screening eller planlegger å motta levende/svekkede vaksiner og mRNA-vaksiner i løpet av studieperioden;
6. Tidligere mottatt immunsjekkpunkthemmere (som anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, etc.) eller immunokostimulerende faktorer (som antistoffer mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål , etc.) og andre behandlinger rettet mot tumorimmunmekanismer;
7. Før den første administreringen av antitumorterapi var det fortsatt mer enn grad 1 aes (basert på CTCAE v5.0) (bortsett fra alopecia, fatigue og andre AE som ikke kunne gjenopprettes til grad 1 eller mindre og ville forbli i en stabil tilstand i lang tid som bedømt av forskere basert på kliniske forhold, og grad 2 perifer nevrotoksisitet. Bortsett fra stabil hypotyreose etter hormonbehandling); De som hadde en historie med ≥ grad 3 irAE eller hadde avbrutt immunterapi for en hvilken som helst grad av irAE;
8. Aktiv pia meningeal sykdom eller dårlig kontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med mistenkt eller bekreftet BMS ble innlagt hvis de var asymptomatiske, hadde stabil sykdom ved bildediagnostiske funn ≥28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, og ikke trengte behandling (som strålebehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) for å kontrollere symptomer på BMS i 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
9. Pasienter som gjennomgikk større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller som trengte elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden;
10. Enhver aktiv infeksjon som krever systematisk anti-infeksiøs terapi oppstår innen 14 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen;
11. det er følgende sykdommer infisert: humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, HBV deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) test >500 IE/ml eller 103 kopier /ml eller mer enn den øvre grensen for normal testenhet]; HCV-infeksjon [HCV-antistoff og viral ribonukleinsyre (HCV-RNA) tester positivt eller høyere enn den øvre grensen for normalverdien til testenheten]; Treponema pallidum antistoff positiv og RPR positiv;
12. Personer med ubehandlet eller under behandling for tuberkulose, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose; Pasienter som har fått standardisert anti-tuberkulosebehandling og har blitt bekreftet helbredet av forskerne kan inkluderes;
13. Kjent for å ha en historie med alvorlig allergi, eller kjente personer har hatt grad 3 eller høyere allergiske reaksjoner på makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller mot noen av testmedikamentets komponenter;
14. Det er klinisk signifikant hydronefrose, som ikke kan lindres ved nefrostomi eller ureteral stenting ifølge etterforskerne;
15. Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller abdominal effusjon som krever gjentatt drenering;
16. Pasienter med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med en historie med tilbakefall (unntatt vitiligo, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som kan behandles med hormonbehandling, type 1 diabetes);
17. Fikk systemisk bruk av glukokortikoider (prednison > 10mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende: Behandling med topikal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalerte glukokortikoider, og kortvarig profylaktisk behandling med glukokortikoider (for eksempel for å forhindre overfølsomhet for kontrastmidler);
18. Personer med en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller nåværende interstitiell lungesykdom innen 1 år før førstegangs administrering;
19. har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: ① New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; (2) Det er alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokkering, etc.; ③ Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første dose; (4) Klinisk ukontrollerbar hypertensjon (definert i denne protokollen som systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg til tross for antihypertensiv terapi);
20. Ukontrollert/ustabil trombotisk eller hemorragisk sykdom;
21. Pasienter med andre aktive ondartede svulster innen 3 år før screening, bortsett fra lokalt kurerbare svulster og de som er blitt helbredet;
22. Bildeundersøkelse viste at det var tydelige manifestasjoner av tumorinvasjon av thorax store blodårer
23. Personer med en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk som antas å påvirke etterlevelsen av denne studien;
24. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
25. Emner som anses uegnet for deltakelse i denne studien (hensyn inkluderer, men er ikke begrenset til: innvirkning på samsvar, sikkerhet og etiske hensyn, innvirkning på tolkning av studieresultater, etc.).