BAT1308 i kombination med platinholdig kemoterapi bruges til førstelinjebehandling af avanceret eller tilbagevendende dMMR endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år, kvinde, underskriver frivilligt informeret samtykke;
2. Patienten skal have en af ​​følgende typer endometriecancer: a) Nydiagnosticeret stadium III sygdom (læsioner vurderet som målbare i henhold til RECIST 1.1 efter operation eller diagnostisk biopsi), b) nydiagnosticeret stadium IV sygdom (små læsioner vurderet som målbare eller umålelig i henhold til RECIST 1.1 efter operation eller diagnostisk biopsi, og virkelig umålelige læsioner skal udelukkes, (såsom ascites, pleuraeffusion osv.) c) tilbagevendende sygdomme (små foci vurderet som målbare eller umålelige ifølge RECIST 1.1, virkelig umålelige foci, såsom ascites, pleural effusion osv.),
3. Der er ringe sandsynlighed for helbredelse med kirurgi/strålebehandling alene eller i kombination, eller kirurgi eller strålebehandling kan ikke tolereres;
4. Har ikke modtaget førstelinjes systemisk kræftbehandling. Forudgående kemoterapi er kun tilladt for patienter med tilbagevendende sygdom, hvis den modtages under adjuverende betingelser (som en del af tidligere/adjuverende anticancerterapi), og intervallet mellem den sidste dosis kemoterapi og datoen for efterfølgende tilbagefald er mindst 6 måneder;
5. Forsøgspersoner skal opfylde kravene til mismatch repair protein deficiency (dMMR), som er påvist af tumorprøvens centrale laboratorium. Forsøgspersoner skal give tilstrækkelige paraffinindlejrede (FFPE) prøver eller snit (6 anbefales, ikke mindre end 3) og være villige til at gennemgå tumorvævsbiopsier, hvis det er nødvendigt for MFR-statusdetektion. Det arkiverede væv skal være en repræsentativ tumorprøve, der er mindre end tre år gammel, eller et ufarvet kontinuerligt udsnit af nyskåret FFPE-tumorvæv inden for seks måneder, og den relevante patologiske rapport for ovennævnte prøve skal forelægges. Friske vævsprøver kan høstes ved kirurgisk excision og biopsi. Accepter ikke finnålspunktur og væskebaserede cytologi (TCT) prøver (dvs. prøver, der mangler fuldstændig vævsstruktur og kun giver cellesuspension og/eller celleudstrygning); Afkalkede knoglemetastatiske tumorvævsprøver accepteres ikke;
6. Forventet overlevelse vurderet af efterforskere ≥12 uger;
7. Den fysiske statusscore for American Eastern Cancer Consortium (ECOG) skal være 0 ~1 point;
8. Fertile kvindelige patienter skal have en negativ serologisk graviditetstest inden for 7 dage før den første dosering og være villige til at bruge effektiv prævention/prævention for at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden op til 6 måneder efter den sidste dosering af undersøgelsen. Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder, før de betragtes som infertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Har endometrielt leiomyosarkom eller andet højgradigt sarkom eller endometriestromalsarkom.
2. Gravide og ammende kvinder;
3. Radikal strålebehandling blev modtaget inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Palliativ strålebehandling af knogle- eller overfladiske læsioner er tilladt, behandlingsforløbet er i henhold til lokale standarder og er afsluttet 14 dage før første dosis. Strålebehandling, der dækker mere end 30 % af knoglemarvsområdet inden for 28 dage før indledende dosering, er ikke tilladt; Modtog kemoterapimedicin til radiosensibilisering inden for 14 dage før indledende administration; Inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet, have modtaget den NMPA-godkendte kinesiske patentmedicin eller behandling, der klart har antitumorrelaterede funktioner, eller den medicinske journal, der tydeligt er registreret i antitumorformålet med kinesisk urteterapi;
4. deltager i behandlingsstadiet af andre kliniske undersøgelser, eller planlægger at påbegynde denne undersøgelsesbehandling mindre end 14 dage efter afslutningen af ​​lægemiddelbehandlingen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse;
5. Har modtaget levende/svækkede vacciner og mRNA-vacciner inden for 4 uger før screening eller planlægger at modtage levende/svækkede vacciner og mrna-vacciner i løbet af undersøgelsesperioden;
6. Tidligere modtagne immuncheckpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer osv.) eller immunocostimulerende faktorer (såsom antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-mål osv.) og andre behandlinger rettet mod tumorimmunmekanismer;
7. Før den første administration af antitumorterapi var der stadig mere end grad 1 aes (baseret på CTCAE v5.0) (bortset fra alopeci, træthed og andre AE, der ikke kunne genoprettes til grad 1 eller mindre og ville forblive i en stabil tilstand i lang tid som vurderet af forskere baseret på kliniske forhold og grad 2 perifer neurotoksicitet. Bortset fra stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsbehandling); De, der havde en historie med ≥ grad 3 irAE eller havde seponeret immunterapi for en hvilken som helst grad af irAE;
8. Aktiv pia meningeal sygdom eller dårligt kontrollerede hjernemetastaser. Patienter med mistænkt eller bekræftet BMS blev indlagt, hvis de var asymptomatiske, havde stabil sygdom ved billeddiagnostiske fund ≥28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet og ikke krævede behandling (såsom strålebehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) for at kontrollere symptomer på BMS i 28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter, der gennemgik større organkirurgi (ekskl. nålebiopsi) eller betydelige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som krævede elektiv kirurgi i forsøgsperioden;
10. Enhver aktiv infektion, der kræver systematisk anti-infektionsbehandling, forekommer inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet;
11. der er følgende sygdomme inficeret: human immundefektvirus (HIV) infektion; Aktiv hepatitis B-virusinfektion [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, HBV deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) test >500IU/ml eller 103 kopier/ml eller mere end den øvre grænse for normal testenhed]; HCV-infektion [HCV-antistof og viral ribonukleinsyre (HCV-RNA) test positiv eller større end den øvre grænse for den normale værdi af testenheden]; Treponema pallidum antistof positiv og RPR positiv;
12. Individer med ubehandlet eller under behandling for tuberkulose, inklusive men ikke begrænset til tuberkulose; Patienter, der har modtaget standardiseret anti-tuberkulosebehandling og er blevet bekræftet helbredt af forskerne, kan inkluderes;
13. Kendt for at have en historie med svær allergi, eller kendte forsøgspersoner har haft grad 3 eller højere allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller over for nogen af ​​testlægemidlets komponenter;
14. Der er klinisk signifikant hydronefrose, som ikke kan lindres ved nefrostomi eller ureteral stenting ifølge efterforskerne;
15. Personer med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller abdominal effusion, der kræver gentagen dræning;
16. Patienter med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med en historie med recidiv (undtagen vitiligo, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der kan behandles med hormonsubstitutionsterapi, type 1 diabetes);
17. Modtog systemisk brug af glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller ækvivalent dosis af samme lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende: Behandling med topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalerede glukokortikoider og kortvarig profylaktisk behandling med glukokortikoider (for eksempel for at forhindre overfølsomhed over for kontrastmidler);
18. Personer med en anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller aktuel interstitiel lungesygdom inden for 1 år før indledende administration;
19. har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til: ① New York Heart Association (NYHA) grad II eller derover hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokering osv.; ③ Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første dosis; (4) Klinisk ukontrollerbar hypertension (defineret i denne protokol som systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg trods antihypertensiv terapi);
20. Ukontrolleret/ustabil trombotisk eller hæmoragisk sygdom;
21. Patienter med andre aktive maligne tumorer inden for 3 år før screening, undtagen lokalt helbredelige tumorarter og dem, der er blevet helbredt;
22. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at der var klare manifestationer af tumorinvasion af de store thorax-blodkar
23. Forsøgspersoner med en kendt historie med psykotropt stofmisbrug eller stofbrug, der menes at påvirke overholdelse af denne undersøgelse;
24. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
25. Emner, der anses for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse (overvejelser omfatter, men er ikke begrænset til: indvirkning på overholdelse, sikkerhed og etiske overvejelser, indvirkning på fortolkning af undersøgelsesresultater osv.).