BAT1308 em combinação com quimioterapia contendo platina é usado para o tratamento de primeira linha de câncer endometrial dMMR avançado ou recorrente

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos, sexo feminino, assinar voluntariamente o consentimento informado;
2. A paciente deve ter um dos seguintes tipos de câncer endometrial: a) doença em estágio III recém-diagnosticada (lesões avaliadas como mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1 após cirurgia ou biópsia diagnóstica), b) doença em estágio IV recém-diagnosticada (lesões pequenas avaliadas como mensuráveis ​​ou não mensurável de acordo com RECIST 1.1 após cirurgia ou biópsia diagnóstica, e lesões verdadeiramente não mensuráveis ​​precisam ser excluídas (como ascite, derrame pleural, etc.) c) doenças recorrentes (pequenos focos avaliados como mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1, verdadeiramente não mensuráveis focos, como ascite, derrame pleural, etc.),
3. Há pouca probabilidade de cura com cirurgia/radioterapia isoladamente ou em combinação, ou cirurgia ou radioterapia não podem ser toleradas;
4. Não receberam terapia anticâncer sistêmica de primeira linha. A quimioterapia prévia é permitida apenas para pacientes com doença recorrente se for recebida sob condições adjuvantes (como parte da terapia anticancerígena prévia/adjuvante) e o intervalo entre a última dose de quimioterapia e a data da recorrência subsequente for de pelo menos 6 meses;
5. Os indivíduos devem atender aos requisitos de deficiência de proteína de reparo de incompatibilidade (dMMR) detectada pelo laboratório central da amostra do tumor. Os participantes devem fornecer amostras ou seções embebidas em parafina (FFPE) suficientes (6 recomendado, não menos que 3) e estar dispostos a se submeter a biópsias de tecido tumoral, se necessário, para detecção do status de MMR. O tecido arquivado deve ser uma amostra representativa de tumor com menos de três anos de idade, ou uma seção contínua não corada de tecido tumoral FFPE recém-cortado dentro de seis meses, e o relatório patológico relevante da amostra acima deve ser fornecido. Amostras de tecido fresco podem ser colhidas por excisão cirúrgica e biópsia. Não aceite amostras de punção com agulha fina e citologia em base líquida (TCT) (ou seja, amostras que não possuem estrutura tecidual completa e fornecem apenas suspensão celular e/ou esfregaço celular); Amostras de tecido tumoral metastático ósseo descalcificado não são aceitas;
6. Sobrevida esperada avaliada pelos investigadores ≥12 semanas;
7. A pontuação do estado físico do American Eastern Cancer Consortium (ECOG) deve ser de 0 a 1 ponto;
8. Pacientes férteis do sexo feminino devem ter um teste sorológico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dosagem e estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais/contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez durante o período do estudo até 6 meses após a última dosagem do estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorreia durante pelo menos 12 meses antes de serem consideradas inférteis.

Critério de exclusão:

1. Tem leiomiossarcoma endometrial ou outro sarcoma de alto grau, ou sarcoma estromal endometrial.
2. Mulheres grávidas e lactantes;
3. A radioterapia radical foi recebida 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo. Nota: A radioterapia paliativa para lesões ósseas ou superficiais é permitida, o curso do tratamento está de acordo com os padrões locais e terminou 14 dias antes da primeira dose. Não é permitida radioterapia que cubra mais de 30% da área da medula óssea nos 28 dias anteriores à dosagem inicial; Recebeu medicamentos quimioterápicos para radiossensibilização nos 14 dias anteriores à administração inicial; Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento, ter recebido o medicamento patenteado chinês aprovado pela NMPA ou tratamento claramente com funções antitumorais, ou o registro médico claramente registrado na finalidade antitumoral da fitoterapia chinesa;
4. estão participando da etapa de tratamento de outros estudos clínicos, ou planejam iniciar o tratamento deste estudo menos de 14 dias após o término do tratamento medicamentoso do estudo clínico anterior;
5. Receberam vacinas vivas/atenuadas e vacinas de mRNA nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejam receber vacinas vivas/atenuadas e vacinas de mRNA durante o período do estudo;
6. Inibidores de checkpoint imunológico previamente recebidos (como anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.) ou fatores imunocoestimuladores (como anticorpos contra alvos ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 , etc.) e outros tratamentos direcionados aos mecanismos imunológicos tumorais;
7. Antes da primeira administração da terapia antitumoral, ainda havia mais EA de grau 1 (com base no CTCAE v5.0) (exceto alopecia, fadiga e outros EA que não podiam ser restaurados para grau 1 ou inferior e permaneceriam em estado estável por um longo tempo, conforme avaliado pelos pesquisadores com base nas condições clínicas, e neurotoxicidade periférica de grau 2. Exceto hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal); Aqueles que tinham histórico de irAE ≥ grau 3 ou interromperam a imunoterapia para qualquer grau de irAE;
8. Doença meníngea pia ativa ou metástases cerebrais mal controladas. Pacientes com suspeita ou confirmação de SBA foram admitidos se fossem assintomáticos, tivessem doença estável nos achados de imagem ≥28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e não necessitassem de tratamento (como radioterapia, cirurgia ou corticoterapia) para controlar sintomas de BMS por 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, ou que necessitaram de cirurgia eletiva durante o período experimental;
10. Qualquer infecção ativa que requeira terapia antiinfecciosa sistemática ocorre dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento experimental;
11. existem as seguintes doenças infectadas: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Infecção ativa pelo vírus da hepatite B [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, teste de ácido desoxirribonucleico do HBV (HBV-DNA)> 500 UI / ml ou 103 cópias / ml ou superior ao limite superior da unidade de teste normal]; Infecção por HCV [teste de anticorpos contra HCV e ácido ribonucleico viral (RNA-HCV) positivo ou superior ao limite superior do valor normal da unidade de teste]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e RPR positivo;
12. Indivíduos com tuberculose não tratada ou em tratamento, incluindo, mas não limitado a, tuberculose; Podem ser incluídos pacientes que receberam tratamento antituberculose padronizado e cuja cura foi confirmada pelos pesquisadores;
13. Sabe-se que há histórico de alergia grave, ou que indivíduos conhecidos tiveram reações alérgicas de grau 3 ou superior a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou a qualquer um dos componentes do medicamento em teste;
14. Há hidronefrose clinicamente significativa, que não pode ser aliviada por nefrostomia ou implante de stent ureteral, de acordo com os investigadores;
15. Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame abdominal necessitando de drenagem repetida;
16. Pacientes com doença autoimune ativa ou prévia com histórico de recorrência (excluindo vitiligo, doença autoimune da tireoide que pode ser tratada com terapia de reposição hormonal, diabetes tipo 1);
17. Recebeu uso sistêmico de glicocorticóides (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente do mesmo medicamento) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, exceto para o seguinte: Tratamento com medicamentos tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e glicocorticóides inalados e tratamento profilático de curto prazo com glicocorticóides (por exemplo, para prevenir hipersensibilidade a meios de contraste);
18. Indivíduos com histórico de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides ou doença pulmonar intersticial atual dentro de 1 ano antes da administração inicial;
19. ter histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular grave, incluindo, mas não se limitando a: ① Insuficiência cardíaca grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; (2) Existem anomalias graves no ritmo cardíaco ou na condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau Ⅱ-Ⅲ, etc.; ③ Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorreram 6 meses antes da primeira dose; (4) Hipertensão clinicamente incontrolável (definida neste protocolo como pressão arterial sistólica > 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100mmHg apesar da terapia anti-hipertensiva);
20. Doença trombótica ou hemorrágica não controlada/instável;
21. Pacientes com outros tumores malignos ativos nos 3 anos anteriores à triagem, exceto espécies tumorais localmente curáveis ​​e aqueles que foram curados;
22. O exame de imagem mostrou que havia manifestações claras de invasão tumoral dos grandes vasos sanguíneos torácicos
23. Indivíduos com histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas que possam afetar a adesão a este estudo;
24. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
25. Sujeitos considerados inadequados para participação neste estudo (as considerações incluem, mas não estão limitadas a: impacto na conformidade, considerações éticas e de segurança, impacto na interpretação dos resultados do estudo, etc.).