BAT1308 en association avec une chimiothérapie contenant du platine est utilisé pour le traitement de première intention du cancer de l'endomètre dMMR avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, femme, signe volontairement un consentement éclairé ;
2. La patiente doit avoir l'un des types de cancer de l'endomètre suivants : a) maladie de stade III nouvellement diagnostiquée (lésions évaluées comme mesurables selon RECIST 1.1 après une intervention chirurgicale ou une biopsie diagnostique), b) maladie de stade IV nouvellement diagnostiquée (petites lésions évaluées comme mesurables ou non mesurables selon RECIST 1.1 après une intervention chirurgicale ou une biopsie diagnostique, et les lésions véritablement non mesurables doivent être exclues (telles que l'ascite, l'épanchement pleural, etc.) c) maladies récurrentes (petits foyers évalués comme mesurables ou non mesurables selon RECIST 1.1, vraiment non mesurables foyers, tels qu'ascite, épanchement pleural, etc.),
3. Il y a peu de chances de guérison avec la chirurgie/radiothérapie seule ou en association, ou la chirurgie ou la radiothérapie ne peuvent être tolérées ;
4. N'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique de première intention. Une chimiothérapie antérieure n'est autorisée que pour les patients présentant une maladie récurrente si elle est reçue dans des conditions adjuvantes (dans le cadre d'un traitement anticancéreux antérieur/adjuvant) et si l'intervalle entre la dernière dose de chimiothérapie et la date de la récidive ultérieure est d'au moins 6 mois ;
5. Les sujets doivent répondre aux exigences du déficit en protéine de réparation des mésappariements (dMMR) détecté par le laboratoire central des échantillons de tumeurs. Les sujets doivent fournir suffisamment d'échantillons ou de coupes inclus en paraffine (FFPE) (6 recommandés, pas moins de 3) et être disposés à subir des biopsies de tissus tumoraux si nécessaire pour la détection du statut ROR. Le tissu archivé doit être un échantillon de tumeur représentatif datant de moins de trois ans, ou une section continue non colorée de tissu tumoral FFPE nouvellement coupé dans un délai de six mois, et le rapport pathologique pertinent de l'échantillon ci-dessus doit être fourni. Des échantillons de tissus frais peuvent être prélevés par excision chirurgicale et biopsie. N'acceptez pas les échantillons prélevés par ponction à l'aiguille fine et par cytologie liquide (TCT) (c'est-à-dire les échantillons dépourvus de structure tissulaire complète et ne fournissant qu'une suspension cellulaire et/ou un frottis cellulaire) ; Les échantillons de tissus tumoraux métastatiques osseux décalcifiés ne sont pas acceptés ;
6. Survie attendue évaluée par les enquêteurs ≥ 12 semaines ;
7. Le score d'état physique de l'American Eastern Cancer Consortium (ECOG) doit être compris entre 0 et 1 point ;
8. Les patientes fertiles doivent subir un test de grossesse sérologique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et être disposées à utiliser une méthode contraceptive/contraception efficace pour éviter une grossesse pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude. Les femmes ménopausées doivent souffrir d'aménorrhée depuis au moins 12 mois avant d'être considérées comme stériles.

Critère d'exclusion:

1. Vous souffrez d'un léiomyosarcome de l'endomètre ou d'un autre sarcome de haut grade, ou d'un sarcome stromal de l'endomètre.
2. Femmes enceintes et allaitantes ;
3. Une radiothérapie radicale a été reçue dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude. Remarque : La radiothérapie palliative des lésions osseuses ou superficielles est autorisée, la durée du traitement est conforme aux normes locales et s'est terminée 14 jours avant la première dose. La radiothérapie qui couvre plus de 30 % de la surface de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant l'administration initiale n'est pas autorisée ; Reçu des médicaments de chimiothérapie pour la radiosensibilisation dans les 14 jours précédant l'administration initiale ; Dans les 14 jours précédant la première administration du médicament, avoir reçu le médicament breveté chinois approuvé par la NMPA ou le traitement clairement doté de fonctions antitumorales, ou le dossier médical clairement enregistré dans le but antitumoral de la phytothérapie chinoise ;
4. participez à la phase de traitement d'autres études cliniques, ou prévoyez de commencer ce traitement d'étude moins de 14 jours après la fin du traitement médicamenteux de l'étude clinique précédente ;
5. Avoir reçu des vaccins vivants/atténués et des vaccins à ARNm dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoir de recevoir des vaccins vivants/atténués et des vaccins à ARNm pendant la période d'étude ;
6. Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire déjà reçus (tels que les anticorps anti-PD-1, les anticorps anti-PD-L1, les anticorps anti-CTLA-4, etc.) ou facteurs immunocostimulateurs (tels que les anticorps contre les cibles ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) , etc.) et d'autres traitements ciblant les mécanismes immunitaires des tumeurs ;
7. Avant la première administration d'un traitement antitumoral, il y avait encore plus d'EI de grade 1 (basé sur CTCAE v5.0) (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue et d'autres EI qui ne pouvaient pas être restaurés au grade 1 ou moins et resteraient dans un état stable. depuis longtemps, comme le jugent les chercheurs sur la base des conditions cliniques et de la neurotoxicité périphérique de grade 2. Sauf en cas d'hypothyroïdie stable après un traitement hormonal substitutif) ; Ceux qui avaient des antécédents d'irAE ≥ grade 3 ou qui avaient arrêté l'immunothérapie pour n'importe quel grade d'irAE ;
8. Maladie méningée pia active ou métastases cérébrales mal contrôlées. Les patients présentant un SMB suspecté ou confirmé ont été admis s'ils étaient asymptomatiques, s'ils présentaient une maladie stable d'après les résultats d'imagerie ≥ 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude et s'ils n'avaient pas besoin de traitement (tel qu'une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie) pour contrôler symptômes de BMS pendant 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude.
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou ayant nécessité une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai ;
10. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systématique survient dans les 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental ;
11. les maladies suivantes sont infectées : infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Infection active par le virus de l'hépatite B [antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, test de l'acide désoxyribonucléique du VHB (ADN-VHB) > 500 UI/ml ou 103 copies/ml ou supérieur à la limite supérieure de l'unité de test normale] ; Infection par le VHC [test d'anticorps anti-VHC et d'acide ribonucléique viral (ARN-VHC) positif ou supérieur à la limite supérieure de la valeur normale de l'unité de test] ; Anticorps Treponema pallidum positif et RPR positif ;
12. Sujets non traités ou sous traitement contre la tuberculose, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose ; Les patients qui ont reçu un traitement antituberculeux standardisé et ont été confirmés guéris par les chercheurs peuvent être inclus ;
13. Connu pour avoir des antécédents d'allergie grave, ou les sujets connus ont eu des réactions allergiques de grade 3 ou plus aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux ou à l'un des composants du médicament testé ;
14. Il existe une hydronéphrose cliniquement significative, qui ne peut être soulagée par néphrostomie ou pose de stent urétéral selon les enquêteurs ;
15. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal nécessitant un drainage répété ;
16. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou antérieure avec des antécédents de récidive (à l'exclusion du vitiligo, maladie thyroïdienne auto-immune pouvant être traitée par hormonothérapie substitutive, diabète de type 1) ;
17. A reçu une utilisation systémique de glucocorticoïdes (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des éléments suivants : Traitement par voie topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale et glucocorticoïdes inhalés et traitement prophylactique à court terme avec des glucocorticoïdes (par exemple, pour prévenir l'hypersensibilité aux produits de contraste) ;
18. Sujets ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle dans l'année précédant l'administration initiale ;
19. avez des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : ① insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; (2) Il existe de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré Ⅱ-Ⅲ, etc. ③ Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première dose ; (4) Hypertension cliniquement incontrôlable (définie dans ce protocole comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement antihypertenseur) ;
20. Maladie thrombotique ou hémorragique incontrôlée/instable ;
21. Patients présentant d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des espèces tumorales localement curables et celles qui ont été guéries ;
22. L'examen d'imagerie a montré des manifestations claires d'invasion tumorale des gros vaisseaux sanguins thoraciques.
23. Sujets ayant des antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues susceptibles d'affecter l'observance de cette étude ;
24. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
25. Sujets jugés inappropriés pour participer à cette étude (les considérations incluent, sans toutefois s'y limiter : l'impact sur la conformité, les considérations de sécurité et d'éthique, l'impact sur l'interprétation des résultats de l'étude, etc.).