Terapie PRaG v kombinaci s lokálně pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC) (studie NeoPRAG)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 ≤ 75 let；bez omezení pohlaví
• Histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu, pacient má čerstvou patologickou tkáň a nádor je lokalizován v hlavě a krku nebo těle pankreatu
• Lokálně pokročilý karcinom pankreatu, hraničně resekabilní nebo neresekovatelný, bez metastáz.
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce.
• ECOG skóre 0-1.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1.
• Žádná předchozí léčba abdominální radioterapií, chemoterapií a protilátkou PD-1/PD-L1.
• Adekvátní funkce orgánů podle následujících laboratorních hodnot (dokončených do 14 dnů před registrací): (1) hemoglobin >= 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů)； (2) počet neutrofilů > 1,5x10^9/ L； (3) počet krevních destiček >= 100x10^9/l； (4) celkový bilirubin <= 1,5xULN (horní hranice normy)； (5) krevní glutamová transferáza (ALT) nebo krevní glutamová transferáza (AST) <= 2,5 xULN (6) clearance endogenního kreatininu >= 60 ml/min (Cockcroftova AST). (ALT) nebo krevní albumintransamináza (AST) <= 2,5xULN； (6) clearance endogenního kreatininu >= 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)； (7) ultrazvukové vyšetření srdečního Dopplera: ejekční frakce levé komory (LVEF) > = 50 %. (8) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času ≤ 1,5 a parciálního tromboplastinového času (APTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normy u pacientů, kteří nedostávali antikoagulancia. Pacienti, kteří dostávají plnou nebo parenterální antikoagulační léčbu, mohou vstoupit do klinické studie, pokud je dávka antikoagulancia stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do klinické studie a výsledky koagulačních testů jsou v mezích lokální terapie.
• Žádné městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie v posledních 6 měsících.
• Žádné předchozí závažné hematopoetické, srdeční, plicní, jaterní nebo ledvinové abnormality nebo imunodeficience.
• Pacient musí být schopen porozumět potenciálním rizikům a přínosům spojeným s touto studií. Pacient schopný dát informovaný souhlas a pravděpodobně bude splňovat parametry studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti s anamnézou jiných maligních onemocnění v posledních 5 letech, kromě vyléčeného karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
• Pacienti s anamnézou nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo psychiatrických poruch, jejichž klinická závažnost může podle posouzení zkoušejícího bránit podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivnit pacientovu adherenci k lékové terapii.
• Závažné srdeční onemocnění, jako je symptomatická ischemická choroba srdeční, New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší městnavé srdeční selhání nebo závažná arytmie vyžadující farmakologickou intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců.
• Transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
• Aktivní infekce nebo podle úsudku zkoušejícího významné hematologické, renální, metabolické, gastrointestinální, endokrinní funkční nebo metabolické poruchy nebo jiné závažné nekontrolované doprovodné onemocnění
• Alergie na kteroukoli složku studovaného léku
• Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV-pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo transplantace orgánů v anamnéze nebo jiná onemocnění související s imunitou vyžadující dlouhodobou perorální hormonální terapii
• Při akutní nebo chronické tuberkulózní infekci (pacienti s pozitivním T-bodem a podezřelými ložisky tuberkulózy na rentgenových snímcích hrudníku).
• Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro zápis.