PRaG-терапия в сочетании с местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) (исследование NeoPRAG)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 ≤ 75 лет；без гендерных ограничений
• Гистопатологически и/или цитологически подтвержденная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, у пациента имеется свежая патологическая ткань и опухоль расположена в головке и шейке или теле поджелудочной железы.
• Местно-распространенный рак поджелудочной железы, пограничный резектабельный или неоперабельный, без метастазов.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяца.
• Оценка ECOG 0-1.
• Иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Никакого предварительного лечения абдоминальной лучевой терапией, химиотерапией и антителами PD-1/PD-L1.
• Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями (завершенными в течение 14 дней до регистрации): (1) гемоглобин >= 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); (2) количество нейтрофилов > 1,5x10^9/ L； (3) количество тромбоцитов >= 100x10^9/л； (4) общий билирубин <= 1,5xULN (верхняя граница нормы)； (5) глутаминтрансфераза крови (АЛТ) или глутаминтрансфераза крови (АСТ) <= 2,5 xULN (6) клиренс эндогенного креатинина >= 60 мл/мин (AST Кокрофта). (АЛТ) или альбуминтрансаминаза крови (АСТ) <= 2,5xВГН； (6) клиренс эндогенного креатинина >= 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)； (7) ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > = 50%. (8) Международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени ≤ 1,5 и частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы у пациентов, не получавших антикоагулянты. Пациенты, получающие полную или парентеральную терапию антикоагулянтами, могут участвовать в клиническом исследовании при условии, что доза антикоагулянта остается стабильной в течение как минимум 2 недель до начала клинического исследования и результаты анализов коагуляции находятся в пределах местной терапии.
• Застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, нестабильной аритмии в течение последних 6 мес нет.
• Никаких предшествующих тяжелых гематопоэтических, сердечных, легочных, печеночных или почечных нарушений или иммунодефицитов.
• Пациент должен быть в состоянии понять потенциальные риски и преимущества, связанные с этим исследованием. Пациент способен дать информированное согласие и, скорее всего, будет соответствовать параметрам исследования.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе за последние 5 лет, кроме излеченного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• Пациенты с неконтролируемой эпилепсией в анамнезе, заболеваниями центральной нервной системы или психическими расстройствами, клиническая тяжесть которых, по мнению исследователя, может помешать подписанию информированного согласия или повлиять на приверженность пациента к лекарственной терапии.
• Тяжелые заболевания сердца, такие как симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более тяжелая форма аритмии, требующая фармакологического вмешательства, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев.
• Трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии
• Активная инфекция или, по мнению исследователя, значительные гематологические, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, эндокринные нарушения или метаболические нарушения или другое серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание.
• Аллергия на любой из ингредиентов исследуемого препарата.
• Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантация органов в анамнезе, или другие иммунозависимые заболевания, требующие длительной пероральной гормональной терапии.
• При острой или хронической туберкулезной инфекции (пациенты с положительной пробой Т-пятна и подозрительными очагами туберкулеза на рентгенограммах органов грудной клетки).
• Иные условия, которые следователь считает неподходящими для зачисления.