PRaG-terapi i kombination med lokalt avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) (NeoPRAG-studie)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 ≤ 75 år; inga könsbegränsningar
• Histopatologiskt och/eller cytologiskt bekräftat duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln, patienten har färsk patologisk vävnad och tumören är lokaliserad i huvudet och halsen eller i bukspottkörteln
• Lokalt avancerad bukspottkörtelcancer, borderline resektabel eller icke-operabel, utan metastaser.
• Förväntad livslängd >= 3 månader.
• ECOG-resultatet 0-1.
• Ha minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1 kriterier.
• Ingen tidigare behandling med bukstrålbehandling, kemoterapi och PD-1/PD-L1-antikropp.
• Adekvata organfunktioner som definieras av följande laboratorievärden (slutförda inom 14 dagar före registrering): (1) hemoglobin >= 90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); (2) antal neutrofiler > 1,5x10^9/ L； (3) antal trombocyter >= 100x10^9/L； (4) totalt bilirubin <= 1,5xULN (övre normalgräns)； (5) blodglutamintransferas (ALT) eller blodglutamintransferas (AST) <= 2,5 xULN (6) endogent kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcrofts ASAT). (ALT) eller blodalbumintransaminas (AST) <= 2,5xULN； (6) endogent kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)； (7) ultraljudsbedömning av hjärtdoppler: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > = 50 %. (8) Internationell normaliserad ratio (INR) av protrombintid ≤ 1,5 och partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen hos patienter som inte har fått antikoagulering. Patienter som får fullständig eller parenteral antikoagulantbehandling kan gå in i en klinisk prövning så länge som dosen av antikoagulantia har varit stabil i minst 2 veckor innan inträdet i den kliniska studien och resultaten av koagulationsanalyser ligger inom gränserna för lokal terapi.
• Ingen kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, instabil arytmi under de senaste 6 månaderna.
• Inga tidigare allvarliga hematopoetiska, hjärt-, lung-, lever- eller njurabnormaliteter eller immunbrister.
• Patienten måste kunna förstå de potentiella riskerna och fördelarna med denna studie. Patienten kan ge informerat samtycke och kommer sannolikt att följa studieparametrarna.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter med en historia av andra maligna sjukdomar under de senaste 5 åren, förutom botad hudcancer och livmoderhalscancer in situ.
• Patienter med en historia av okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller psykiatriska störningar vars kliniska svårighetsgrad, enligt utredarens bedömning, kan förhindra undertecknandet av informerat samtycke eller påverka patientens efterlevnad av läkemedelsbehandling.
• Allvarlig hjärtsjukdom, såsom symptomatisk kranskärlssjukdom, New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre kronisk hjärtsvikt eller svår arytmi som kräver farmakologisk intervention, eller en historia av hjärtinfarkt inom de senaste 12 månaderna.
• Organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi
• Aktiv infektion eller, enligt utredarens bedömning, betydande hematologiska, njur-, metaboliska, gastrointestinala, endokrina funktions- eller metabola störningar, eller annan allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom
• Allergi mot någon av studieläkemedlets ingredienser
• Historik med immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantationer eller andra immunrelaterade sjukdomar som kräver långvarig oral hormonbehandling
• Vid akut eller kronisk tuberkulosinfektion (patienter med positivt T-punktstest och misstänkta tuberkuloshärdar på lungröntgenbilder).
• Övriga förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för inskrivning.