PRaG-therapie in combinatie met lokaal gevorderd pancreasductaal adenocarcinoom (PDAC) (NeoPRAG-studie)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 ≤ 75 jaar; geen geslachtsbeperkingen
• Histopathologisch en/of cytologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de pancreas, de patiënt heeft vers pathologisch weefsel en de tumor bevindt zich in het hoofd en de nek of het lichaam van de pancreas
• Lokaal gevorderde alvleesklierkanker, op de grens van reseceerbaar of niet-reseceerbaar, zonder metastasen.
• Levensverwachting >= 3 maanden.
• ECOG-score 0-1.
• Minimaal 1 meetbare laesie hebben volgens de RECIST 1.1-criteria.
• Geen voorafgaande behandeling met abdominale radiotherapie, chemotherapie en PD-1/PD-L1-antilichaam.
• Adequate orgaanfuncties zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden (voltooid binnen 14 dagen vóór registratie): (1) hemoglobine >= 90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); (2) aantal neutrofielen > 1,5x10^9/ L; (3) aantal bloedplaatjes >= 100x10^9/L; (4) totaal bilirubine <= 1,5xULN (bovengrens van normaal); (5) bloedglutaminetransferase (ALT) of bloedglutaminetransferase (AST) <= 2,5 xULN (6) endogene creatinineklaring >= 60 ml/min (Cockcroft's AST). (ALT) of bloedalbuminetransaminase (AST) <= 2,5xULN; (6) endogene creatinineklaring >= 60 ml/min (formule van Cockcroft-Gault); (7) beoordeling van cardiale Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > = 50%. (8) International normalised ratio (INR) van protrombinetijd ≤ 1,5 en partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal bij patiënten die geen antistolling hebben gekregen. Patiënten die een volledige of parenterale antistollingstherapie krijgen, mogen aan een klinische proef deelnemen, zolang de dosis antistollingsmiddel gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de klinische studie stabiel is geweest en de resultaten van de stollingstesten binnen de grenzen van de lokale therapie liggen.
• Geen congestief hartfalen, onstabiele angina, onstabiele aritmie in de afgelopen 6 maanden.
• Geen eerdere ernstige hematopoëtische, hart-, long-, lever- of nierafwijkingen of immuundeficiënties.
• De patiënt moet de potentiële risico's en voordelen van dit onderzoek kunnen begrijpen. Patiënt die geïnformeerde toestemming kan geven en zich waarschijnlijk aan de onderzoeksparameters zal houden.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen huidkanker en baarmoederhalskanker in situ.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische stoornissen waarvan de klinische ernst, naar het oordeel van de onderzoeker, de ondertekening van geïnformeerde toestemming kan verhinderen of de therapietrouw van de patiënt bij de medicamenteuze behandeling kan beïnvloeden.
• Ernstige hartziekte, zoals symptomatische coronaire hartziekte, New York Heart Association (NYHA) klasse II of erger congestief hartfalen of ernstige aritmie waarvoor farmacologische interventie vereist is, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Orgaantransplantaties waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is
• Actieve infectie of, naar het oordeel van de onderzoeker, significante hematologische, renale, metabolische, gastro-intestinale, endocriene functie- of stofwisselingsstoornissen, of een andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Allergie voor één van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of andere immuungerelateerde ziekten die langdurige orale hormoontherapie vereisen
• Tijdens een acute of chronische tuberculose-infectie (patiënten met een positieve T-spot-test en verdachte tuberculosehaarden op röntgenfoto's van de borstkas).
• Overige aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving.