PRaG-terapi i kombinasjon med lokalt avansert pankreas duktal adenokarsinom (PDAC) (NeoPRAG-studie)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 ≤ 75 år; ingen kjønnsbegrensninger
• Histopatologisk og/eller cytologisk bekreftet duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, pasienten har friskt patologisk vev og svulsten er lokalisert i hodet og nakken eller kroppen til bukspyttkjertelen
• Lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, borderline resektabel eller inoperabel, uten metastaser.
• Forventet levealder >= 3 måneder.
• ECOG-score 0-1.
• Ha minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
• Ingen tidligere behandling med abdominal strålebehandling, kjemoterapi og PD-1/PD-L1 antistoff.
• Tilstrekkelige organfunksjoner som definert av følgende laboratorieverdier (fullført innen 14 dager før registrering): (1) hemoglobin >= 90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); (2) nøytrofiltall > 1,5x10^9/ L； (3) antall blodplater >= 100x10^9/L； (4) total bilirubin <= 1,5xULN (øvre normalgrense)； (5) blodglutamintransferase (ALT) eller blodglutamintransferase (AST) <= 2,5 xULN (6) endogen kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcrofts AST). (ALT) eller blodalbumintransaminase (AST) <= 2,5xULN； (6) endogen kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)； (7) hjerte-doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > = 50 %. (8) International normalized ratio (INR) av protrombintid ≤ 1,5 og partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense hos pasienter som ikke har fått antikoagulasjon. Pasienter som får full eller parenteral antikoagulantbehandling kan gå inn i en klinisk studie så lenge antikoagulantdosen har vært stabil i minst 2 uker før inntreden i den kliniske studien og resultatene av koagulasjonsanalyser er innenfor grensene for lokal terapi.
• Ingen kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ustabil arytmi siste 6 måneder.
• Ingen tidligere alvorlige hematopoetiske, hjerte-, lunge-, lever- eller nyreabnormiteter eller immunsvikt.
• Pasienten må være i stand til å forstå de potensielle risikoene og fordelene forbundet med denne studien. Pasienten kan gi informert samtykke og vil sannsynligvis overholde studieparameterne.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter med en historie med andre ondartede sykdommer de siste 5 årene, bortsett fra helbredet hudkreft og livmorhalskreft in situ.
• Pasienter med en historie med ukontrollert epilepsi, sentralnervesystemsykdom eller psykiatriske lidelser hvis kliniske alvorlighetsgrad, etter utforskerens vurdering, kan forhindre signering av informert samtykke eller påvirke pasientens etterlevelse av medikamentell behandling.
• Alvorlig hjertesykdom, som symptomatisk koronar hjertesykdom, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller verre kongestiv hjertesvikt eller alvorlig arytmi som krever farmakologisk intervensjon, eller en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Organtransplantasjoner som krever immunsuppressiv terapi
• Aktiv infeksjon eller, etter etterforskerens vurdering, betydelig hematologisk, renal, metabolsk, gastrointestinal, endokrin funksjon eller metabolske forstyrrelser, eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom
• Allergi mot noen av ingrediensene i studiemedisinen
• Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon, eller andre immunrelaterte sykdommer som krever langvarig oral hormonbehandling
• Ved akutt eller kronisk tuberkuloseinfeksjon (pasienter med positiv T-punktstest og mistenkelige tuberkulosefokus på røntgenbilder av thorax).
• Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for påmelding.