Terapia PRaG w skojarzeniu z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) (badanie NeoPRAG)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 ≤ 75 lat; bez ograniczeń związanych z płcią
• Gruczolakorak przewodowy trzustki potwierdzony histopatologicznie i/lub cytologicznie, pacjent ma świeżą tkankę patologiczną, a guz jest zlokalizowany w głowie i szyi lub trzonie trzustki
• Rak trzustki miejscowo zaawansowany, w granicy resekcji lub nieresekcyjności, bez przerzutów.
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące.
• Wynik ECOG 0-1.
• Mają co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Brak wcześniejszego leczenia radioterapią jamy brzusznej, chemioterapią i przeciwciałem PD-1/PD-L1.
• Prawidłowa czynność narządów określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych (wypełnionych w ciągu 14 dni przed rejestracją): (1) hemoglobina >= 90 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); (2) liczba neutrofili > 1,5x10^9/ L； (3) liczba płytek krwi >= 100x10^9/L; (4) bilirubina całkowita <= 1,5xGGN (górna granica normy)； (5) transferaza glutaminianowa (ALT) lub transferaza glutaminianowa (AST) we krwi <= 2,5 xULN (6) endogenny klirens kreatyniny >= 60 ml/min (AST Cockcrofta). (ALT) lub transaminaza albuminowa krwi (AST) <= 2,5xGGN; (6) endogenny klirens kreatyniny >= 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (7) badanie ultrasonograficzne Dopplera serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > = 50%. (8) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego ≤ 1,5 i czasu częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy u pacjentów, którzy nie otrzymali leczenia przeciwzakrzepowego. Pacjenci otrzymujący pełną lub pozajelitową terapię antykoagulantem mogą zostać włączeni do badania klinicznego, jeśli dawka antykoagulantu będzie stała przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania klinicznego, a wyniki badań krzepnięcia będą mieściły się w granicach terapii miejscowej.
• Brak zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnej arytmii w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Brak wcześniejszych poważnych zaburzeń układu krwiotwórczego, serca, płuc, wątroby lub nerek lub niedoborów odporności.
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć potencjalne ryzyko i korzyści związane z tym badaniem. Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę i prawdopodobnie będzie przestrzegał parametrów badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne choroby nowotworowe, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
• Pacjenci z niekontrolowaną padaczką, chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, których nasilenie kliniczne, w ocenie badacza, może uniemożliwić podpisanie świadomej zgody lub wpłynąć na przestrzeganie przez pacjenta terapii lekowej.
• Ciężka choroba serca, taka jak objawowa choroba wieńcowa, klasa II według New York Heart Association (NYHA) lub gorsza zastoinowa niewydolność serca lub ciężka arytmia wymagająca interwencji farmakologicznej lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Przeszczepy narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego
• Aktywna infekcja lub, w ocenie badacza, istotne zaburzenia hematologiczne, nerek, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne lub metaboliczne lub inna poważna, niekontrolowana choroba współistniejąca
• Alergia na którykolwiek ze składników badanego leku
• Niedobory odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, przeszczepianie narządów lub inne choroby o podłożu immunologicznym wymagające długotrwałej doustnej terapii hormonalnej
• Podczas ostrego lub przewlekłego zakażenia gruźlicą (pacjenci z dodatnim odczynem punktu T i podejrzanymi ogniskami gruźlicy na radiogramach klatki piersiowej).
• Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.