PRaG-terapi i kombination med lokalt avanceret pancreas ductal adenocarcinom (PDAC) (NeoPRAG-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 ≤ 75 år, ingen kønsbegrænsninger
• Histopatologisk og/eller cytologisk bekræftet duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen, patienten har frisk patologisk væv og tumoren er lokaliseret i hovedet og halsen eller kroppen af ​​bugspytkirtlen
• Lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, borderline-operabel eller uoperabel, uden metastaser.
• Forventet levetid >= 3 måneder.
• ECOG-score 0-1.
• Har mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
• Ingen forudgående behandling med abdominal strålebehandling, kemoterapi og PD-1/PD-L1 antistof.
• Tilstrækkelige organfunktioner som defineret af følgende laboratorieværdier (udfyldt inden for 14 dage før registrering): (1) hæmoglobin >= 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage)； (2) neutrofiltal > 1,5x10^9/ L； (3) blodpladetal >= 100x10^9/L； (4) total bilirubin <= 1,5xULN (øvre grænse for normal)； (5) blodglutamintransferase (ALT) eller blodglutamintransferase (AST) <= 2,5 xULN (6) endogen kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcrofts AST). (ALT) eller blodalbumintransaminase (AST) <= 2,5xULN； (6) endogen kreatininclearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)； (7) hjerte-doppler-ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > = 50 %. (8) International normaliseret ratio (INR) af protrombintid ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal hos patienter, der ikke har modtaget antikoagulering. Patienter, der får fuld eller parenteral antikoagulantbehandling, kan deltage i et klinisk forsøg, så længe dosis af antikoagulant har været stabil i mindst 2 uger før indtræden i det kliniske studie, og resultaterne af koagulationsassays er inden for grænserne for lokal terapi.
• Ingen kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, ustabil arytmi inden for de sidste 6 måneder.
• Ingen tidligere alvorlige hæmatopoietiske, hjerte-, pulmonale, lever- eller nyreabnormiteter eller immundefekter.
• Patienten skal være i stand til at forstå de potentielle risici og fordele forbundet med denne undersøgelse. Patient i stand til at give informeret samtykke og vil sandsynligvis overholde undersøgelsens parametre.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter med en historie med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt hudkræft og livmoderhalskræft in situ.
• Patienter med en historie med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller psykiatriske lidelser, hvis kliniske sværhedsgrad, efter investigatorens vurdering, kan forhindre underskrivelse af informeret samtykke eller påvirke patientens overholdelse af lægemiddelbehandling.
• Alvorlig hjertesygdom, såsom symptomatisk koronar hjertesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre kongestiv hjerteinsufficiens eller svær arytmi, der kræver farmakologisk intervention, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
• Organtransplantationer, der kræver immunsuppressiv terapi
• Aktiv infektion eller, efter investigators vurdering, betydelige hæmatologiske, nyre-, metaboliske, gastrointestinale, endokrine funktions- eller metaboliske forstyrrelser eller anden alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom
• Allergi over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelingredienser
• Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller anamnese med organtransplantation eller andre immunrelaterede sygdomme, der kræver langvarig oral hormonbehandling
• Ved akut eller kronisk tuberkuloseinfektion (patienter med positiv T-punktstest og mistænkelige tuberkulosefokus på røntgenbilleder af thorax).
• Andre forhold, som efterforskeren anser for at være uegnede til optagelse.