Terapia PRaG em combinação com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado (PDAC) (estudo NeoPRAG)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 ≤ 75 anos; sem limitações de gênero
• Adenocarcinoma ductal do pâncreas confirmado histopatologicamente e/ou citologicamente, o paciente apresenta tecido patológico fresco e o tumor está localizado na cabeça e pescoço ou no corpo do pâncreas
• Câncer de pâncreas localmente avançado, limítrofe ressecável ou irressecável, sem metástases.
• Expectativa de vida >= 3 meses.
• Pontuação ECOG 0-1.
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Nenhum tratamento prévio com radioterapia abdominal, quimioterapia e anticorpo PD-1/PD-L1.
• Funções adequadas dos órgãos, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (concluídos dentro de 14 dias antes do registro): (1) hemoglobina >= 90 g/L (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias)； (2) contagem de neutrófilos > 1,5x10^9/ L； (3) contagem de plaquetas >= 100x10^9/L； (4) bilirrubina total <= 1,5xULN (limite superior do normal)； (5) transferase glutâmica sanguínea (ALT) ou transferase glutâmica sanguínea (AST) <= 2,5 xULN (6) depuração de creatinina endógena >= 60 ml/min (AST de Cockcroft). (ALT) ou albumina transaminase sanguínea (AST) <= 2,5xULN； (6) depuração de creatinina endógena >= 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)； (7) avaliação ultrassonográfica Doppler cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > = 50%. (8) Razão normalizada internacional (INR) de tempo de protrombina ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade em pacientes que não receberam anticoagulação. Os pacientes que recebem terapia anticoagulante completa ou parenteral podem entrar em um ensaio clínico, desde que a dose do anticoagulante tenha permanecido estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo clínico e os resultados dos ensaios de coagulação estejam dentro dos limites da terapia local.
• Sem insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia instável nos últimos 6 meses.
• Sem anormalidades ou imunodeficiências hematopoiéticas, cardíacas, pulmonares, hepáticas ou renais graves anteriores.
• O paciente deve ser capaz de compreender os riscos e benefícios potenciais associados a este estudo. Paciente capaz de dar consentimento informado e provavelmente cumpriria os parâmetros do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes com história de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele curado e câncer cervical in situ.
• Pacientes com histórico de epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou transtornos psiquiátricos cuja gravidade clínica, no julgamento do investigador, pode impedir a assinatura do consentimento informado ou afetar a adesão do paciente à terapia medicamentosa.
• Doença cardíaca grave, como doença cardíaca coronária sintomática, classe II da New York Heart Association (NYHA) ou pior, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia grave que requer intervenção farmacológica, ou história de enfarte do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Transplantes de órgãos que requerem terapia imunossupressora
• Infecção ativa ou, na opinião do investigador, distúrbios hematológicos, renais, metabólicos, gastrointestinais, de função endócrina ou metabólicos significativos, ou outra doença concomitante grave não controlada
• Alergia a qualquer um dos ingredientes do medicamento em estudo
• História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos, ou outras doenças relacionadas ao sistema imunológico que exijam terapia hormonal oral de longo prazo
• Durante infecção tuberculosa aguda ou crônica (pacientes com teste T positivo e focos suspeitos de tuberculose nas radiografias de tórax).
• Outras condições consideradas pelo investigador inadequadas para inscrição.