PRaG-hoito yhdistelmänä paikallisesti edenneen haimatiehyen adenokarsinooman (PDAC) kanssa (NeoPRAG-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 ≤ 75 vuotta； ei sukupuolirajoituksia
• Histopatologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma, potilaalla on tuore patologinen kudos ja kasvain sijaitsee pään ja kaulan alueella tai haiman vartalossa
• Paikallisesti edennyt haimasyöpä, resekoitavissa tai ei-leikkauskelpoinen, ilman etäpesäkkeitä.
• Elinajanodote >= 3 kuukautta.
• ECOG tulos 0-1.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Ei aikaisempaa hoitoa vatsan alueen sädehoidolla, kemoterapialla ja PD-1/PD-L1-vasta-aineilla.
• Riittävät elimet toimivat seuraavien laboratorioarvojen mukaan (täytetty 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä): (1) hemoglobiini >= 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa)； (2) neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9/ L； (3) verihiutaleiden määrä >= 100x10^9/l； (4) kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN (normaalin yläraja)； (5) veren glutamiinitransferaasi (ALT) tai veren glutamiinitransferaasi (AST) <= 2,5 xULN (6) endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (Cockcroftin AST). (ALT) tai veren albumiinitransaminaasi (AST) <= 2,5 x ULN； (6) endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)； (7) sydämen Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > = 50 %. (8) Protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja potilailla, jotka eivät ole saaneet antikoagulaatiota. Täydellistä tai parenteraalista antikoagulanttihoitoa saavat potilaat voivat osallistua kliiniseen tutkimukseen niin kauan kuin antikoagulantin annos on pysynyt vakaana vähintään 2 viikkoa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja hyytymismääritysten tulokset ovat paikallisen hoidon rajoissa.
• Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epävakaa rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Ei aikaisempaa vakavia hematopoieettisia, sydämen, keuhkojen, maksan tai munuaisten poikkeavuuksia tai immuunipuutoksia.
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään tähän tutkimukseen liittyvät mahdolliset riskit ja hyödyt. Potilas pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja todennäköisesti noudattamaan tutkimusparametreja.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantunut ihosyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ.
• Potilaat, joilla on ollut hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai psykiatrisia häiriöitä, joiden kliininen vakavuus saattaa tutkijan harkinnan mukaan estää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen tai vaikuttaa potilaan lääkehoidon noudattamiseen.
• Vaikea sydänsairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai pahempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava rytmihäiriö, joka vaatii farmakologista hoitoa, tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinsiirrot
• Aktiivinen infektio tai tutkijan arvion mukaan merkittävä hematologinen, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, endokriinisen toiminnan tai aineenvaihduntahäiriö tai muu vakava hallitsematon samanaikainen sairaus
• Allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
• Aiempi immuunikato, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunivajavuussairaudet, tai aiemmat elinsiirrot tai muut immuunijärjestelmään liittyvät sairaudet, jotka vaativat pitkäkestoista suun kautta otettavaa hormonihoitoa
• Akuutin tai kroonisen tuberkuloosiinfektion aikana (potilaat, joilla on positiivinen T-pistetesti ja epäilyttäviä tuberkuloosipesäkkeitä rintakehän röntgenkuvassa).
• Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi ilmoittautumiseen.