Terapia PRaG in combinazione con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato (PDAC) (studio NeoPRAG)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 ≤ 75 anni; nessuna limitazione di genere
• Adenocarcinoma duttale del pancreas confermato istopatologicamente e/o citologicamente, il paziente ha tessuto patologico fresco e il tumore è localizzato nella testa, nel collo o nel corpo del pancreas
• Carcinoma pancreatico localmente avanzato, borderline resecabile o non resecabile, senza metastasi.
• Aspettativa di vita >= 3 mesi.
• Punteggio ECOG 0-1.
• Avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Nessun trattamento precedente con radioterapia addominale, chemioterapia e anticorpi PD-1/PD-L1.
• Funzioni organiche adeguate definite dai seguenti valori di laboratorio (completati entro 14 giorni prima della registrazione): (1) emoglobina >= 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)； (2) conta dei neutrofili > 1,5x10^9/ L； (3) conta piastrinica >= 100x10^9/L； (4) bilirubina totale <= 1,5xULN (limite superiore della norma)； (5) transferasi glutammica nel sangue (ALT) o transferasi glutammica nel sangue (AST) <= 2,5 xULN (6) clearance della creatinina endogena >= 60 ml/min (AST di Cockcroft). (ALT) o albumina transaminasi (AST) <= 2,5xULN； (6) clearance della creatinina endogena >= 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)； (7) valutazione ecografica Doppler cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > = 50%. (8) Rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5 e del tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma nei pazienti che non hanno ricevuto anticoagulanti. I pazienti che ricevono una terapia anticoagulante completa o parenterale possono entrare in uno studio clinico purché la dose di anticoagulante sia rimasta stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio clinico e i risultati dei test di coagulazione rientrino nei limiti della terapia locale.
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia instabile negli ultimi 6 mesi.
• Nessuna precedente anomalia o immunodeficienza ematopoietica, cardiaca, polmonare, epatica o renale grave.
• Il paziente deve essere in grado di comprendere i potenziali rischi e benefici associati a questo studio. Paziente in grado di fornire il consenso informato e che probabilmente rispetterà i parametri dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Pazienti con una storia di altre malattie maligne negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle guarito e del cancro cervicale in situ.
• Pazienti con anamnesi di epilessia non controllata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbi psichiatrici la cui gravità clinica, a giudizio dello sperimentatore, può impedire la firma del consenso informato o influenzare l'aderenza del paziente alla terapia farmacologica.
• Malattia cardiaca grave, come malattia coronarica sintomatica, classe II della New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca congestizia peggiore o aritmia grave che richiede un intervento farmacologico, o una storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi.
• Trapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva
• Infezione attiva o, a giudizio dello sperimentatore, significativi disturbi ematologici, renali, metabolici, gastrointestinali, endocrini o metabolici, o altra grave malattia concomitante non controllata
• Allergia a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio
• Storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi, o altre malattie immuno-correlate che richiedono terapia ormonale orale a lungo termine
• Durante l'infezione tubercolare acuta o cronica (pazienti con test T-spot positivo e focolai tubercolari sospetti alle radiografie del torace).
• Altre condizioni considerate dallo sperimentatore inadatte per l'arruolamento.