PRaG-Therapie in Kombination mit lokal fortgeschrittenem duktalen Pankreas-Adenokarzinom (PDAC) (NeoPRAG-Studie)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 ≤ 75 Jahre; keine Geschlechtsbeschränkungen
• Histopathologisch und/oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, der Patient hat frisches pathologisches Gewebe und der Tumor befindet sich im Kopf und Hals oder Körper der Bauchspeicheldrüse
• Lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs, grenzwertig resezierbar oder inoperabel, ohne Metastasen.
• Lebenserwartung >= 3 Monate.
• ECOG-Score 0-1.
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben.
• Keine vorherige Behandlung mit abdominaler Strahlentherapie, Chemotherapie und PD-1/PD-L1-Antikörper.
• Angemessene Organfunktionen gemäß den folgenden Laborwerten (abgeschlossen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung): (1) Hämoglobin >= 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)； (2) Neutrophilenzahl > 1,5x10^9/ L； (3) Thrombozytenzahl >= 100x10^9/L； (4) Gesamtbilirubin <= 1,5xULN (Obergrenze des Normalwerts)； (5) Blut-Glutamat-Transferase (ALT) oder Blut-Glutamat-Transferase (AST) <= 2,5 xULN (6) endogene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (Cockcroft-AST). (ALT) oder Blutalbumintransaminase (AST) <= 2,5xULN； (6) endogene Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)； (7) kardiale Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > = 50 %. (8) International normalisiertes Verhältnis (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 und der partiellen Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten, die keine Antikoagulation erhalten haben. Patienten, die eine vollständige oder parenterale Antikoagulanzientherapie erhalten, können an einer klinischen Studie teilnehmen, sofern die Dosis des Antikoagulans vor Beginn der klinischen Studie mindestens zwei Wochen lang stabil war und die Ergebnisse der Gerinnungstests innerhalb der Grenzen der lokalen Therapie liegen.
• Keine Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie in den letzten 6 Monaten.
• Keine früheren schweren hämatopoetischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen oder renalen Anomalien oder Immundefekte.
• Der Patient muss in der Lage sein, die potenziellen Risiken und Vorteile dieser Studie zu verstehen. Der Patient kann eine Einverständniserklärung abgeben und würde wahrscheinlich die Studienparameter einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Patienten mit unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des Zentralnervensystems oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, deren klinischer Schweregrad nach Einschätzung des Prüfers die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung verhindern oder die Einhaltung der medikamentösen Therapie durch den Patienten beeinträchtigen kann.
• Schwere Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder schlimmer, schwere Herzrhythmusstörung, die eine pharmakologische Intervention erfordert, oder ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate.
• Organtransplantationen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
• Aktive Infektion oder nach Einschätzung des Prüfarztes erhebliche hämatologische, renale, metabolische, gastrointestinale, endokrine Funktions- oder Stoffwechselstörungen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen
• Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder anderer immunbedingter Erkrankungen, die eine langfristige orale Hormontherapie erfordern
• Während einer akuten oder chronischen Tuberkuloseinfektion (Patienten mit positivem T-Punkt-Test und verdächtigen Tuberkuloseherden im Röntgenbild des Brustkorbs).
• Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Einschreibung als ungeeignet erachtet.