CD19-BAFF CAR-T buněčná terapie pro pacienty s relapsem / refrakterní B-buněčnou ALL a B-buněčnou NHL

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pohlaví neomezeně，18< Věk;
• 2. Pacienti s diagnózou B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie pomocí histologických nebo imunofenotypizačních testů; Jasná diagnóza B-buněčného non Hodgkinova lymfomu buněčným nebo histopatologickým vyšetřením zahrnuje především difuzní velkobuněčný B-lymfom, folikulární lymfom a lymfom z plášťových buněk

• 3. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-ALL (splňující jednu z následujících podmínek):

  1. CR nebylo dosaženo po standardizované chemoterapii;
  2. CR dosaženo po první indukci, ale trvání CR je méně než 12 měsíců;
  3. Neúčinně po prvním nebo vícenásobném opravném ošetření;
  4. 2 nebo více relapsů;
• 4. Počet primordiálních buněk (lymfoblast a prolymfocyt) v kostní dřeni je >5 % (morfologií) a/nebo >1 % (průtokovou cytometrií);
• 5. Pacienti s negativním chromozomem Philadelphia (Ph-); nebo pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+), kteří netolerují léčbu TKI nebo nereagují na 2 léčby TKI;

• 6. Recidivující nebo refrakterní B-NHL (splňující jednu z následujících podmínek):

  1. Žádná odpověď nebo relaps po chemoterapeutických režimech druhé linie nebo vyšších;
  2. Primární léková rezistence;
  3. Relaps po auto-HSCT;
• 7. Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle kritérií Lugano 2014;
• 8. Celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy, kreatinin ≤ 176,8 umol/l;
• 9. Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• 10. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem ve vnitřním vzduchu je ≥ 92 %;
• 11. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 12. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
• 13. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární hemoragická onemocnění;
• 2. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
• 3. Těhotné/kojící ženy nebo mužské nebo ženské pacienty s plodností, kteří nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie nebo alespoň 6 měsíců po poslední infuzi buněk
• 4. Pacienti s infekcí HIV;
• 5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
• 6. Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
• 7. Jiné nekontrolované nemoci, které nebyly vhodné pro tuto studii;
• 8. Jednotlivci, kteří během 6 měsíců podstoupili terapii CAR-T, terapii CAR-NK nebo jakýkoli jiný produkt pro buněčnou terapii modifikovanou genem;
• 9. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.