CD19-BAFF CAR-T celleterapi for pasienter med residiverende / refraktær B-celle ALL og B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• 1. Kjønn ubegrenset，18< Alder;
• 2. Pasienter diagnostisert med B-celle akutt lymfoblastisk leukemi gjennom histologiske eller immunfenotypiske tester; Den klare diagnosen B-celle non-Hodgkins lymfom ved cellulær eller histopatologisk undersøkelse inkluderer hovedsakelig diffust storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom og mantelcellelymfom

• 3. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):

  1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
  2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er mindre enn 12 måneder;
  3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
  4. 2 eller flere tilbakefall;
• 4. Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er >5 % (ved morfologi) og/eller >1 % (ved flowcytometri);
• 5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosompositive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;

• 6. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL (oppfyller en av følgende betingelser):

  1. Ingen respons eller tilbakefall etter andrelinje eller høyere kjemoterapiregimer;
  2. Primær medikamentresistens;
  3. Tilbakefall etter auto-HSCT;
• 7. Minst én vurderebar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriterier;
• 8. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
• 9. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
• 10. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluften er ≥ 92 %;
• 11. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• 12. ECOG-ytelsesstatus 0 til 2;
• 13. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære blødningssykdommer;
• 2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
• 3. Gravide/ammende kvinner, eller mannlige eller kvinnelige pasienter med fertilitet som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden eller minst 6 måneder etter siste celleinfusjon
• 4. Pasienter med HIV-infeksjon;
• 5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
• 6. Fordelingshastigheten er mindre enn 5 ganger respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
• 7. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
• 8. Personer som har mottatt CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller andre genmodifiserte celleterapiprodukter innen 6 måneder;
• 9. Eventuelle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.