Thérapie par cellules CAR-T CD19-BAFF pour les patients atteints de LAL à cellules B en rechute/réfractaire et de LNH à cellules B

Critère d'intégration:

• 1. Sexe illimité, 18 < âge ;
• 2. Patients diagnostiqués avec une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B par des tests histologiques ou immunophénotypages ; Le diagnostic clair de lymphome non hodgkinien à cellules B par examen cellulaire ou histopathologique comprend principalement le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome folliculaire et le lymphome à cellules du manteau.

• 3. CD19+ B-ALL en rechute ou réfractaire (remplissant l'une des conditions suivantes) :

  1. RC non atteinte après une chimiothérapie standardisée ;
  2. RC obtenue après la première induction, mais la durée de la RC est inférieure à 12 mois ;
  3. Inefficace après un ou plusieurs traitements curatifs ;
  4. 2 rechutes ou plus ;
• 4. Le nombre de cellules primordiales (lymphoblastes et prolymphocytes) dans la moelle osseuse est >5 % (par morphologie) et/ou >1 % (par cytométrie en flux) ;
• 5. Patients à chromosome Philadelphie négatif (Ph-); ou les patients à chromosome Philadelphie positif (Ph+) qui ne peuvent pas tolérer les traitements par ITK ou ne répondent pas à 2 traitements par ITK ;

• 6. LNH-B en rechute ou réfractaire (remplissant l'une des conditions suivantes) :

  1. Aucune réponse ou rechute après des schémas de chimiothérapie de deuxième intention ou supérieurs ;
  2. Résistance primaire aux médicaments ;
  3. Rechute après auto-HSCT ;
• 7. Au moins une lésion tumorale évaluable selon les critères de Lugano 2014 ;
• 8. Bilirubine totale ≤ 51 umol/L, ALT et AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, créatinine ≤ 176,8 umol/L ;
• 9. L'échocardiogramme montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
• dix. Aucune infection active dans les poumons, la saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur est ≥ 92 % ;
• 11. Durée de survie estimée ≥ 3 mois ;
• 12. Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
• 13. Les patients ou leurs tuteurs légaux se portent volontaires pour participer à l'étude et signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies hémorragiques cérébrovasculaires ;
• 2. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie sévère dans le passé ;
• 3. Femmes enceintes/allaitantes, ou patients de sexe masculin ou féminin fertiles qui ne veulent pas prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude ou au moins 6 mois après la dernière perfusion cellulaire
• 4. Patients infectés par le VIH ;
• 5. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
• 6. Le taux de prolifération est inférieur à 5 fois supérieur à la réponse au signal de co-stimulation CD3/CD28 ;
• 7. Autres maladies non contrôlées qui ne convenaient pas à cet essai ;
• 8. Les personnes qui ont reçu une thérapie CAR-T, une thérapie CAR-NK ou tout autre produit de thérapie cellulaire génique modifiée dans les 6 mois ;
• 9. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque pour les patients ou interférer avec les résultats de l'étude.