CD19-BAFF CAR-T-cellsterapi för patienter med återfall/refraktär B-cell ALL och B-cell NHL

Inklusionskriterier:

• 1. Kön obegränsat，18< Ålder;
• 2. Patienter som diagnostiserats med B-cells akut lymfoblastisk leukemi genom histologiska eller immunfenotypande tester; Den tydliga diagnosen av B-cells non-Hodgkins lymfom genom cellulär eller histopatologisk undersökning inkluderar huvudsakligen diffust storcelligt B-cellslymfom, follikulärt lymfom och mantelcellslymfom

• 3. Återfallande eller refraktär CD19+ B-ALL (uppfyller ett av följande villkor):

  1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
  2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-varaktigheten är mindre än 12 månader;
  3. Ineffektivt efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
  4. 2 eller fler skov;
• 4. Antalet primordiala celler (lymfoblaster och prolymfocyter) i benmärgen är >5 % (genom morfologi) och/eller >1 % (genom flödescytometri);
• 5. Philadelphia-kromosomnegativa (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) patienter som inte kan tolerera TKI-behandlingar eller inte svarar på 2 TKI-behandlingar;

• 6. Återfall eller refraktär B-NHL (uppfyller något av följande villkor):

  1. Inget svar eller återfall efter andra linjens eller över kemoterapiregimer;
  2. Primär läkemedelsresistens;
  3. Återfall efter auto-HSCT;
• 7. Minst en bedömbar tumörskada enligt Lugano 2014-kriterier;
• 8. Totalt bilirubin ≤ 51 umol/L, ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
• 9. Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 10. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodets syremättnad i inomhusluften är ≥ 92 %;
• 11. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;
• 12. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
• 13. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• 1. Historik med kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära hemorragiska sjukdomar;
• 2. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi;
• 3. Gravida/ammande kvinnor, eller manliga eller kvinnliga patienter med fertilitet som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden eller minst 6 månader efter den sista cellinfusionen
• 4. Patienter med HIV-infektion;
• 5. Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus;
• 6. Fördelningshastigheten är mindre än 5 gånger svaret på CD3/CD28 samstimuleringssignal;
• 7. Andra okontrollerade sjukdomar som inte var lämpliga för denna prövning;
• 8. Individer som har fått CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller någon annan genmodifierad cellterapiprodukt inom 6 månader;
• 9. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.