CD19-BAFF CAR-T-soluterapia potilaille, joilla on uusiutunut / tulenkestävä B-solu ALL ja B-solu NHL

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Sukupuoli rajoittamaton, 18< Ikä;
• 2. Potilaat, joilla on diagnosoitu B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia histologisilla tai immunofenotyyppitesteillä; Selkeä B-solun non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi solu- tai histopatologisella tutkimuksella sisältää pääasiassa diffuusin suuren B-solulymfooman, follikulaarisen lymfooman ja manttelisolulymfooman

• 3. Uusiutunut tai refraktaarinen CD19+ B-ALL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

  1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
  2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on alle 12 kuukautta;
  3. Tehottomaksi ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
  4. 2 tai useampi paheneminen;
• 4. Alkusolujen (lymfoblastien ja prolymfosyyttien) lukumäärä luuytimessä on > 5 % (morfologian mukaan) ja/tai > 1 % (virtaussytometrian perusteella);
• 5. Philadelphia-kromosominegatiiviset (Ph-) potilaat; tai Philadelphia-kromosomipositiiviset (Ph+) potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoja tai eivät reagoi kahteen TKI-hoitoon;

• 6. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-NHL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

  1. Ei vastetta tai uusiutumista toisen linjan tai sitä suuremman kemoterapian jälkeen;
  2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
  3. Relapsi automaattisen HSCT:n jälkeen;
• 7. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio Lugano 2014 -kriteereitä kohti;
• 8. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
• 9. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 10. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
• 11. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• 12. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
• 13. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmat aivo-aivovauriot, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
• 2. Elektrokardiogrammi näyttää pidentyneen QT-ajan, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
• 3. Raskaana olevat/imettävät naiset tai hedelmällisyyttä omaavat mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana tai vähintään 6 kuukautta viimeisen soluinfuusion jälkeen
• 4. potilaat, joilla on HIV-infektio;
• 5. Hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aktiivinen infektio;
• 6. Proiferaationopeus on alle 5-kertainen vaste CD3/CD28-kostimulaatiosignaaliin;
• 7. Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät olleet sopivia tähän kokeeseen;
• 8. Henkilöt, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa, CAR-NK-hoitoa tai mitä tahansa muuta geenimuunneltua soluterapiatuotetta 6 kuukauden sisällä;
• 9. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.