CD19-BAFF CAR-T-celtherapie voor patiënten met recidiverende/refractaire B-cel ALL en B-cel NHL

Inclusiecriteria:

• 1. Geslacht onbeperkt，18<Leeftijd;
• 2. Patiënten waarbij de diagnose B-cel acute lymfatische leukemie is gesteld door middel van histologische of immunofenotyperingstests; De duidelijke diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom door cellulair of histopathologisch onderzoek omvat voornamelijk diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom en mantelcellymfoom

• 3. Recidiverende of refractaire CD19+ B-ALL (die aan een van de volgende voorwaarden voldoet):

  1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
  2. CR behaald na de eerste introductie, maar de CR-duur bedraagt ​​minder dan 12 maanden;
  3. Ineffectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
  4. 2 of meer recidieven;
• 4. Het aantal primordiale cellen (lymfoblast en prolymfocyt) in het beenmerg is >5% (volgens morfologie) en/of >1% (volgens flowcytometrie);
• 5. Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) patiënten; of Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) patiënten die geen TKI-behandelingen kunnen verdragen of niet reageren op 2 TKI-behandelingen;

• 6. Recidiverende of refractaire B-NHL (die aan een van de volgende voorwaarden voldoet):

  1. Geen respons of terugval na tweedelijns- of hogere chemotherapieregimes;
  2. Primaire geneesmiddelresistentie;
  3. Terugval na auto-HSCT;
• 7. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano 2014;
• 8. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/l, ALT en AST ≤ 3 keer de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/l;
• 9. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
• 10. Geen actieve infectie in de longen, de zuurstofverzadiging in het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
• 11. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• 12. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
• 13. Patiënten of hun wettelijke voogden bieden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van craniocerebraal trauma, bewuste stoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire hemorragische ziekten;
• 2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartziekten zoals ernstige aritmie in het verleden;
• 3. Zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen tijdens de onderzoeksperiode of ten minste 6 maanden na de laatste celinfusie
• 4. Patiënten met HIV-infectie;
• 5. Actieve infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus;
• 6. De proiferatiesnelheid is minder dan vijf keer de respons op het co-stimulatiesignaal van CD3/CD28;
• 7. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef;
• 8. Personen die binnen 6 maanden CAR-T-therapie, CAR-NK-therapie of een ander genetisch gemodificeerd celtherapieproduct hebben gekregen;
• 9. Alle situaties waarvan de onderzoeker meent dat ze het risico voor patiënten kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.