Terapia con células CAR-T CD19-BAFF para pacientes con LLA de células B y LNH de células B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Género ilimitado, 18 <Edad;
• 2. Pacientes diagnosticados de leucemia linfoblástica aguda de células B mediante pruebas histológicas o de inmunofenotipado; El diagnóstico claro del linfoma no Hodgkin de células B mediante examen celular o histopatológico incluye principalmente linfoma difuso de células B grandes, linfoma folicular y linfoma de células del manto.

• 3. LLA-B CD19+ en recaída o refractaria (que cumple una de las siguientes condiciones):

  1. RC no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
  2. La RC se logró después de la primera inducción, pero la duración de la RC es inferior a 12 meses;
  3. Ineficazmente después del primero o de múltiples tratamientos curativos;
  4. 2 o más recaídas;
• 4. El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es >5 % (por morfología) y/o >1 % (por citometría de flujo);
• 5. Pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no pueden tolerar los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;

• 6. B-NHL en recaída o refractario (que cumple una de las siguientes condiciones):

  1. Ninguna respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
  2. Resistencia primaria a los medicamentos;
  3. Recaída después de auto-TCMH;
• 7. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014;
• 8. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
• 9. El ecocardiograma muestra la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
• 10. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
• 11. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
• 12. Estado funcional ECOG de 0 a 2;
• 13. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen voluntariamente para participar en el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Historia de traumatismo craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades hemorrágicas cerebrovasculares;
• 2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
• 3. Mujeres embarazadas/lactantes, o pacientes masculinos o femeninos con fertilidad que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio o al menos 6 meses después de la última infusión de células.
• 4. Pacientes con infección por VIH;
• 5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
• 6. La tasa de proliferación es inferior a 5 veces la respuesta a la señal de coestimulación CD3/CD28;
• 7. Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
• 8. Personas que hayan recibido terapia CAR-T, terapia CAR-NK o cualquier otro producto de terapia celular modificada genéticamente dentro de los 6 meses;
• 9.Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.