再発/難治性B細胞ALLおよびB細胞NHL患者に対するCD19-BAFF CAR-T細胞療法

包含基準:

• 1. 性別無制限、18歳未満;
• 2. 組織学的検査または免疫表現型検査によりB細胞性急性リンパ芽球性白血病と診断された患者。細胞検査または病理組織検査による B 細胞非ホジキンリンパ腫の明確な診断には、主にびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫が含まれます。

• 3. 再発性または難治性の CD19+ B-ALL (以下の条件のいずれかを満たす):

  1. 標準化された化学療法後にCRが達成されない。
  2. 最初の導入後に CR が達成されましたが、CR の期間は 12 か月未満です。
  3. 最初または複数回の治療後は効果がありません。
  4. 2回以上の再発。
• 骨髄中の始原細胞（リンパ芽球および前リンパ球）の数が＞５％（形態学による）、および／または＞１％（フローサイトメトリーによる）である。
• 5. フィラデルフィア染色体陰性（Ph-）患者。または、TKI治療に耐えられない、または2回のTKI治療に反応しないフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）患者。

• 6. 再発または難治性の B-NHL (以下の条件のいずれかを満たす):

  1. 2次以上の化学療法レジメン後に反応も再発もありません。
  2. 一次薬剤耐性。
  3. 自動 HSCT 後に再発。
• 7. Lugano 2014 基準に従って少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変。
• 8. 総ビリルビン ≤ 51 umol/L、ALT および AST ≤ 正常上限の 3 倍、クレアチニン ≤ 176.8 umol/L。
• 9. 心エコー図で左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50% を示す。
• 10. 肺に活動性感染症がなく、室内空気の血中酸素飽和度が 92% 以上である。
• 11. 推定生存期間 ≥ 3 か月。
• 12. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
• 13. 患者またはその法的保護者は、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 1. 頭蓋脳外傷、意識障害、てんかん、脳血管虚血、脳血管出血の既往；
• 2. 心電図で QT 間隔の延長、過去に重度の不整脈などの重度の心臓病が認められる。
• 3. 研究期間中または最後の細胞注入から少なくとも6か月後、効果的な避妊措置を講じることを望まない妊娠中/授乳中の女性、または妊孕性のある男性または女性の患者。
• 4. HIV感染症患者;
• B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの活動性感染； ６．
• 6. 増殖率は、CD3/CD28 共刺激シグナルに対する応答の 5 倍未満です。
• 7. この試験に適さないその他の管理されていない疾患。
• 8. 6か月以内にCAR-T療法、CAR-NK療法、またはその他の遺伝子改変細胞療法製品を受けた個人。
• 9. 研究者が患者のリスクを増加させたり、研究結果を妨げたりする可能性があると考える状況。