CD19-BAFF CAR-T-клеточная терапия у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным B-клеточным ОЛЛ и B-клеточной НХЛ

Критерии включения:

• 1. Пол не ограничен, 18 < Возраст;
• 2. Пациенты с диагнозом острого В-клеточного лимфобластного лейкоза с помощью гистологических или иммунофенотипических тестов; Четкий диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы с помощью клеточного или гистопатологического исследования в основном включает диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и лимфому из мантийных клеток.

• 3. Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствует одному из следующих условий):

  1. CR не достигнут после стандартизированной химиотерапии;
  2. Полное восстановление достигнуто после первой индукции, но продолжительность полного выздоровления составляет менее 12 месяцев;
  3. Неэффективно после первой или нескольких лечебных процедур;
  4. 2 и более рецидивов;
• 4. Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге >5% (по морфологии) и/или >1% (по данным проточной цитометрии);
• 5. Пациенты с филадельфийской хромосомой (Ph-); или пациенты с филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;

• 6. Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ (соответствует одному из следующих условий):

  1. Отсутствие ответа или рецидива после химиотерапии второй линии или выше;
  2. Первичная лекарственная устойчивость;
  3. Рецидив после ауто-ТГСК;
• 7. По крайней мере одно поддающееся оценке опухолевое поражение по критериям Лугано 2014 г.;
• 8. Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
• 9. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
• 10. Активной инфекции легких нет, насыщение крови кислородом воздуха помещений ≥ 92%;
• 11. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
• 12. Статус производительности ECOG от 0 до 2;
• 13. Пациенты или их законные опекуны добровольно принимают участие в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Черепно-мозговая травма в анамнезе, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия и цереброваскулярные геморрагические заболевания;
• 2. На электрокардиограмме выявляется удлиненный интервал QT, тяжелые заболевания сердца, например, тяжелая аритмия в прошлом;
• 3. Беременные/кормящие женщины или пациенты мужского или женского пола с фертильностью, которые не желают принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования или по крайней мере через 6 месяцев после последней инфузии клеток.
• 4. Больные ВИЧ-инфекцией;
• 5. Активное инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
• 6. Скорость проиферации менее чем в 5 раз превышает ответ на сигнал костимуляции CD3/CD28;
• 7. Другие неконтролируемые заболевания, которые не подходили для данного исследования;
• 8. Лица, получавшие терапию CAR-T, терапию CAR-NK или любой другой продукт генно-модифицированной клеточной терапии в течение 6 месяцев;
• 9. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.