Linperlisib v kombinaci s CHOP u dříve neléčeného periferního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený PTCL, včetně ALK pozitivního anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) s IPI skóre ≥ 2, ALK negativní ALCL, periferního T-buněčného lymfomu nespecifického typu (PTCL NOS), angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), enteropatie související T-buněčný lymfom a T-buněčný lymfom jater sleziny;
2. pacienti s PTCL s expresí CD30 <10 % nebo pacienti s PTCL s expresí CD30 ≥ 10 %, kteří nejsou schopni podstoupit léčbu BV;
3. v minulosti nepodstoupil protinádorovou léčbu;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze: nejdelší průměr (LDi) léze lymfatické uzliny je větší než 1,5 cm nebo LDi jedné léze lymfatické uzliny navíc je větší než 1 cm (podle klasifikace Lugano z roku 2014);
5. Věkové rozmezí od 18 do 70 let bez ohledu na pohlaví;
6. skóre fyzické kondice celého těla (ECOG) 0-2;
7. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;
8. Přiměřené funkce kostní dřeně a orgánů;
9. Není doprovázeno hemofagocytárním syndromem; Pokud je pacient provázen klinicky diagnostikovaným hemofagocytárním syndromem, po cílené medikamentózní léčbě proti hemofagocytárnímu syndromu výzkumník zhodnotí celkový fyzický stav pacienta, aby určil, zda může být zařazen.
10. Dobrovolně se zapojte do klinického výzkumu a podepište formulář informovaného souhlasu, ochotni následovat a schopni dokončit všechny zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil léčbu inhibitorem PI3K před zařazením;
2. Anamnéza jiných primárně invazivních maligních nádorů, u kterých nedošlo k úlevě nebo nedošlo k úlevě déle než 3 roky;
3. Postižení centrálního nervového systému (meningy nebo mozkový parenchym);
4. Jedinci, o kterých je známo, že mají alergii na jakýkoli lék ve studii
5. Účastnil se klinických studií jiných léků během 4 týdnů před zahájením studie;
6. Těhotné nebo kojící ženy;
7. Jedinci s aktivními infekcemi, s výjimkou horečky související se symptomy nádoru B;

8. Průběžná onemocnění a anamnéza:

   1. Existuje mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
   2. Jedinci s anamnézou zneužívání psychotropních látek, kteří nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;

   3. Subjekty s jakýmikoli závažnými a/nebo nekontrolovatelnými chorobami, včetně:

      1. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg);
      2. Trpící ischemií nebo infarktem myokardu ≥ úrovně 2, arytmií (včetně QTc ≥ 450 ms (muži), QTc ≥ 470 ms (ženy)) a ≥ městnavým srdečním selháním úrovně 2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
      3. Aktivní intersticiální pneumonie nebo jiná chronická plicní onemocnění vedoucí k vážnému poškození plicních funkcí, definované jako FEV1 a DLCOc < 60 % normálních předpokládaných hodnot; Intersticiální pneumonie způsobená COVID-19 v anamnéze.

      4. Abnormality jater:

         I. Dekompenzovaná cirhóza (Child Pugh hodnocení jaterních funkcí B nebo C) II Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater. Včetně virové hepatitidy musí známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) vyloučit aktivní infekci HBV, tzn. pozitivita HBV DNA (>2500 kopií/ml nebo>500IU/ml a vyšší než horní hranice normálních hodnot); Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivita (>1 × 103 kopií/ml). Poznámka: HBsAg pozitivní subjekty s hepatitidou B, které splňují podmínky zařazení, ať už je jejich DNA HBV měřitelná či nikoli, musí pokračovat v antivirové léčbě (doporučují se nukleosidové analogy) a pravidelně sledovat HBV DNA; U jedinců s pozitivním HBcAb, ale negativním HBsAg u hepatitidy B by měla být HBV DNA pravidelně sledována a měla by být doporučena preventivní antivirová léčba; Pacienti s hepatitidou C potřebují pravidelně monitorovat HCV RNA.

      5. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
      6. Subjekty s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž;
      7. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
      8. Rutinní vyšetření moči ukazuje, že bílkovina v moči je ≥++, a je potvrzeno, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je větší než 1,0 g;
9. . mít v anamnéze imunitní nedostatečnost, včetně pozitivní diagnózy HIV/AIDS, nebo mít jiné získané nebo vrozené onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
10. . Podle úsudku výzkumníka existují závažná doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii.