Hepatocelulární karcinom jaterní organoidy (HELIO)
3. dubna 2024 aktualizováno: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Organoidy hepatocelulárního karcinomu k prozkoumání mikroprostředí nádoru a testování účinnosti léčby – jaterní organoidy hepatocelulárního karcinomu (HELIO)
Cílem této intervenční studie je vytvořit organoidy hepatocelulárního karcinomu z jaterních bioptických vzorků jedinců s hepatocelulárním karcinomem. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- proveditelnost organoidů hepatocelulárního karcinomu integrovaných s hostitelskou střevní mikroflórou a mononukleárními buňkami periferní krve
- molekulární vzor mikroprostředí organoidního nádoru
- in vitro terapeutická odpověď organoidů hepatocelulárního karcinomu
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00168
- Nábor
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Francesca Ponziani, MD
- Telefonní číslo: +390630156018
- E-mail: comitato.etico@policlinicogemelli.it
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost vyjádřit informovaný souhlas
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Radiologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu (HCC)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Kontraindikace jaterní biopsie: ascites, počet krevních destiček <50 000, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,7
- Aktivní virová infekce
- Odmítnutí dát informovaný souhlas se studií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hepatocelulární karcinom
Účastníci podstoupí biopsii jater, odběr žilní krve a odběr vzorku stolice
|
Biopsie jater je řízena ultrazvukem a zaměřuje se na jaterní léze.
Provádí se Menghini jehlou 18G nebo 19G.
Část bioptického vzorku bude použita pro genomickou analýzu.
Další část vzorku bude kultivována za účelem vytvoření organoidu.
Kultury organoidů budou integrovány s hostitelskou střevní mikrobiotou (shromážděnou vzorkem stolice) a mononukleárními buňkami periferní krve (ze vzorku žilní krve) a budou použity pro výzkum, jako je molekulární analýza a farmakologické testy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěšnost organoidů hepatocelulárního karcinomu integrovaných s hostitelskou střevní mikroflórou a mononukleárními buňkami periferní krve
Časové okno: do 12 měsíců
|
Počet úspěšně vytvořených organoidů ze všech vzorků hepatocelulárního karcinomu
|
do 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza distribuce organoidních transkriptomů hepatocelulárního karcinomu v rámci referenčního souboru z The Cancer Genome Atlas
Časové okno: do 12 měsíců
|
Srovnání mezi transkriptomem organoidů a daty z The Cancer Genome Atlas
|
do 12 měsíců
|
|
Hodnocení shody somatických genetických mutací mezi organoidem a původním nádorem
Časové okno: do 12 měsíců
|
Sekvenování DNA organoidů a původního nádorového vzorku a srovnání mezi somatickými genetickými mutacemi nalezenými v obou modelech
|
do 12 měsíců
|
|
Korelace mezi profilováním komunity střevní mikroflóry a rychlostí růstu organoidů hepatocelulárního karcinomu
Časové okno: do 12 měsíců
|
Definice složení mikrobioty pomocí sekvenování DNA a RNA a korelace mezi množstvím specifických bakterií a úspěšným růstem organoidů
|
do 12 měsíců
|
|
Hodnocení odpovědi na léčbu in vitro
Časové okno: Den 5
|
Hodnocení přežití nádorových buněk organoidů po 5 dnech chemoterapie. Léčba bude zahrnovat různé koncentrace sorafenibu, lenvatinibu, atezolizumabu, bevacizumabu, tremelimumabu, durvalumabu, regorafenibu, cabozantinibu. Vitalita nádorových buněk bude hodnocena pomocí Cell TitelGlo3D Cell Viability Assay. |
Den 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarro LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP, Georgakopoulos N, Koo BK, Dietmann S, Davies SE, Praseedom RK, Lieshout R, IJzermans JNM, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M. Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1424-1435. doi: 10.1038/nm.4438. Epub 2017 Nov 13.
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3. Erratum In: Nat Rev Dis Primers. 2024 Feb 12;10(1):10.
- Huch M, Koo BK. Modeling mouse and human development using organoid cultures. Development. 2015 Sep 15;142(18):3113-25. doi: 10.1242/dev.118570.
- Kretzschmar K. Cancer research using organoid technology. J Mol Med (Berl). 2021 Apr;99(4):501-515. doi: 10.1007/s00109-020-01990-z. Epub 2020 Oct 14.
- Nuciforo S, Fofana I, Matter MS, Blumer T, Calabrese D, Boldanova T, Piscuoglio S, Wieland S, Ringnalda F, Schwank G, Terracciano LM, Ng CKY, Heim MH. Organoid Models of Human Liver Cancers Derived from Tumor Needle Biopsies. Cell Rep. 2018 Jul 31;24(5):1363-1376. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.001.
- Ponziani FR, Bhoori S, Castelli C, Putignani L, Rivoltini L, Del Chierico F, Sanguinetti M, Morelli D, Paroni Sterbini F, Petito V, Reddel S, Calvani R, Camisaschi C, Picca A, Tuccitto A, Gasbarrini A, Pompili M, Mazzaferro V. Hepatocellular Carcinoma Is Associated With Gut Microbiota Profile and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2019 Jan;69(1):107-120. doi: 10.1002/hep.30036. Epub 2018 Jul 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5476
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .