Carcinome hépatocellulaire Organoïdes hépatiques (HELIO)
3 avril 2024 mis à jour par: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Organoïdes du carcinome hépatocellulaire pour explorer le microenvironnement tumoral et tester l'efficacité du traitement - Organoïdes du foie du carcinome hépatocellulaire (HELIO)
Le but de cette étude interventionnelle est de créer des organoïdes de carcinome hépatocellulaire à partir d'échantillons bioptiques hépatiques d'individus atteints d'un carcinome hépatocellulaire. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- la faisabilité d'organoïdes de carcinome hépatocellulaire intégrés au microbiote intestinal de l'hôte et aux cellules mononucléées du sang périphérique
- le modèle moléculaire du microenvironnement de la tumeur organoïde
- la réponse thérapeutique in vitro des organoïdes du carcinome hépatocellulaire
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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Contact:
- Francesca Ponziani, MD
- Numéro de téléphone: +390630156018
- E-mail: comitato.etico@policlinicogemelli.it
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à exprimer son consentement éclairé
- Patients ≥ 18 ans
- Diagnostic radiologique du carcinome hépatocellulaire (CHC)
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans
- Contre-indications à la biopsie hépatique : ascite, nombre de plaquettes <50 000, Ratio international normalisé (INR) > 1,7
- Infection virale active
- Refus de donner son consentement éclairé pour l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Carcinome hépatocellulaire
Les participants subissent une biopsie hépatique, un prélèvement de sang veineux et un prélèvement d'échantillons fécaux
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La biopsie hépatique est échoguidée et cible les lésions hépatiques.
Elle est réalisée avec une aiguille Menghini 18G ou 19G.
Une partie de l'échantillon bioptique sera utilisée pour l'analyse génomique.
Une autre partie de l’échantillon sera cultivée pour créer l’organoïde.
Les cultures de l'organoïde seront intégrées au microbiote intestinal de l'hôte (recueilli par un échantillon fécal) et aux cellules mononucléées du sang périphérique (à partir d'un échantillon de sang veineux) et seront utilisées pour des recherches telles que des analyses moléculaires et des tests pharmacologiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réussite des organoïdes du carcinome hépatocellulaire intégrés au microbiote intestinal de l'hôte et aux cellules mononucléées du sang périphérique
Délai: dans les 12 mois
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Nombre d'organoïdes créés avec succès à partir de tous les échantillons de carcinome hépatocellulaire
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dans les 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de la distribution du transcriptome organoïde du carcinome hépatocellulaire dans un ensemble de référence de The Cancer Genome Atlas
Délai: dans les 12 mois
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Comparaison entre le transcriptome des organoïdes et les données de The Cancer Genome Atlas
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dans les 12 mois
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Évaluation de la concordance des mutations génétiques somatiques entre l'organoïde et la tumeur d'origine
Délai: dans les 12 mois
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Organoïdes d'ADN et séquençage d'échantillons de tumeurs originaux et comparaison entre les mutations génétiques somatiques trouvées dans les deux modèles
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dans les 12 mois
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Corrélation entre le profilage de la communauté du microbiote intestinal et le taux de croissance des organoïdes du carcinome hépatocellulaire
Délai: dans les 12 mois
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Définition de la composition du microbiote via le séquençage de l'ADN et de l'ARN et corrélation entre l'abondance de bactéries spécifiques et la croissance réussie des organoïdes
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dans les 12 mois
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Évaluation de la réponse au traitement in vitro
Délai: Jour 5
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Évaluation de la survie des cellules tumorales des organoïdes après 5 jours de traitement de chimiothérapie. Le traitement comprendra différentes concentrations de sorafenib, lenvatinib, atezolizumab, bevacizumab, tremelimumab, durvalumab, régorafénib, cabozantinib. La vitalité des cellules tumorales sera évaluée à l'aide du test de viabilité cellulaire Cell TitelGlo3D. |
Jour 5
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarro LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP, Georgakopoulos N, Koo BK, Dietmann S, Davies SE, Praseedom RK, Lieshout R, IJzermans JNM, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M. Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1424-1435. doi: 10.1038/nm.4438. Epub 2017 Nov 13.
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3. Erratum In: Nat Rev Dis Primers. 2024 Feb 12;10(1):10.
- Huch M, Koo BK. Modeling mouse and human development using organoid cultures. Development. 2015 Sep 15;142(18):3113-25. doi: 10.1242/dev.118570.
- Kretzschmar K. Cancer research using organoid technology. J Mol Med (Berl). 2021 Apr;99(4):501-515. doi: 10.1007/s00109-020-01990-z. Epub 2020 Oct 14.
- Nuciforo S, Fofana I, Matter MS, Blumer T, Calabrese D, Boldanova T, Piscuoglio S, Wieland S, Ringnalda F, Schwank G, Terracciano LM, Ng CKY, Heim MH. Organoid Models of Human Liver Cancers Derived from Tumor Needle Biopsies. Cell Rep. 2018 Jul 31;24(5):1363-1376. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.001.
- Ponziani FR, Bhoori S, Castelli C, Putignani L, Rivoltini L, Del Chierico F, Sanguinetti M, Morelli D, Paroni Sterbini F, Petito V, Reddel S, Calvani R, Camisaschi C, Picca A, Tuccitto A, Gasbarrini A, Pompili M, Mazzaferro V. Hepatocellular Carcinoma Is Associated With Gut Microbiota Profile and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2019 Jan;69(1):107-120. doi: 10.1002/hep.30036. Epub 2018 Jul 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2024
Première publication (Réel)
9 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 5476
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .