Organoides do fígado do carcinoma hepatocelular (HELIO)
3 de abril de 2024 atualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Organóides do carcinoma hepatocelular para explorar o microambiente tumoral e testar a eficácia do tratamento - Organóides do fígado do carcinoma hepatocelular (HELIO)
O objetivo deste estudo intervencionista é criar organoides de carcinoma hepatocelular a partir de amostras bióticas de fígado de indivíduos com carcinoma hepatocelular. As principais questões que pretende responder são:
- a viabilidade de organoides do carcinoma hepatocelular integrados à microbiota intestinal do hospedeiro e às células mononucleares do sangue periférico
- o padrão molecular do microambiente tumoral organoide
- a resposta terapêutica in vitro de organoides de carcinoma hepatocelular
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
10
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Roma, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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Contato:
- Francesca Ponziani, MD
- Número de telefone: +390630156018
- E-mail: comitato.etico@policlinicogemelli.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de expressar consentimento informado
- Pacientes ≥ 18 anos de idade
- Diagnóstico radiológico de carcinoma hepatocelular (CHC)
Critério de exclusão:
- Pacientes <18 anos de idade
- Contra-indicações para biópsia hepática: ascite, contagem de plaquetas <50.000, Razão Normalizada Internacional (INR) >1,7
- Infecção viral ativa
- Recusa em dar consentimento informado para o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Carcinoma hepatocelular
Os participantes são submetidos a uma biópsia hepática, coleta de sangue venoso e coleta de amostra fecal
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A biópsia hepática é guiada por ultrassom e tem como alvo as lesões hepáticas.
É realizada com agulha Menghini 18G ou 19G.
Uma parte da amostra bióptica será usada para análise genômica.
Uma outra parte da amostra será cultivada para criar o organoide.
As culturas dos organoides serão integradas à microbiota intestinal do hospedeiro (coletada por amostra fecal) e células mononucleares do sangue periférico (de amostra de sangue venoso) e serão utilizadas para pesquisas como análises moleculares e testes farmacológicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sucesso de organoides do carcinoma hepatocelular integrados à microbiota intestinal do hospedeiro e às células mononucleares do sangue periférico
Prazo: dentro de 12 meses
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Número de organoides criados com sucesso de todas as amostras de carcinoma hepatocelular
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dentro de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise da distribuição do transcriptoma organoide do carcinoma hepatocelular dentro de um conjunto de referência do Atlas do Genoma do Câncer
Prazo: dentro de 12 meses
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Comparação entre o transcriptoma dos organoides e os dados do Atlas do Genoma do Câncer
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dentro de 12 meses
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Avaliação da concordância de mutações genéticas somáticas entre o organoide e o tumor original
Prazo: dentro de 12 meses
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Organoides de DNA e sequenciamento de amostras originais de tumores e comparação entre as mutações genéticas somáticas encontradas em ambos os modelos
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dentro de 12 meses
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Correlação entre o perfil da comunidade da microbiota intestinal e a taxa de crescimento de organoides do carcinoma hepatocelular
Prazo: dentro de 12 meses
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Definição da composição da microbiota via sequenciamento de DNA e RNA e correlação entre abundância de bactérias específicas e crescimento bem-sucedido de organoides
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dentro de 12 meses
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Avaliação da resposta ao tratamento in vitro
Prazo: Dia 5
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Avaliação da sobrevivência das células tumorais dos organoides após 5 dias de tratamento quimioterápico. O tratamento incluirá diferentes concentrações de sorafenibe, lenvatinibe, atezolizumabe, bevacizumabe, tremelimumabe, durvalumabe, regorafenibe, cabozantinibe. A vitalidade das células tumorais será avaliada através do Cell TitelGlo3D Cell Viability Assay. |
Dia 5
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarro LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP, Georgakopoulos N, Koo BK, Dietmann S, Davies SE, Praseedom RK, Lieshout R, IJzermans JNM, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M. Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1424-1435. doi: 10.1038/nm.4438. Epub 2017 Nov 13.
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3. Erratum In: Nat Rev Dis Primers. 2024 Feb 12;10(1):10.
- Huch M, Koo BK. Modeling mouse and human development using organoid cultures. Development. 2015 Sep 15;142(18):3113-25. doi: 10.1242/dev.118570.
- Kretzschmar K. Cancer research using organoid technology. J Mol Med (Berl). 2021 Apr;99(4):501-515. doi: 10.1007/s00109-020-01990-z. Epub 2020 Oct 14.
- Nuciforo S, Fofana I, Matter MS, Blumer T, Calabrese D, Boldanova T, Piscuoglio S, Wieland S, Ringnalda F, Schwank G, Terracciano LM, Ng CKY, Heim MH. Organoid Models of Human Liver Cancers Derived from Tumor Needle Biopsies. Cell Rep. 2018 Jul 31;24(5):1363-1376. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.001.
- Ponziani FR, Bhoori S, Castelli C, Putignani L, Rivoltini L, Del Chierico F, Sanguinetti M, Morelli D, Paroni Sterbini F, Petito V, Reddel S, Calvani R, Camisaschi C, Picca A, Tuccitto A, Gasbarrini A, Pompili M, Mazzaferro V. Hepatocellular Carcinoma Is Associated With Gut Microbiota Profile and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2019 Jan;69(1):107-120. doi: 10.1002/hep.30036. Epub 2018 Jul 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
9 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 5476
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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