Organoides hepáticos del carcinoma hepatocelular (HELIO)
3 de abril de 2024 actualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Organoides de carcinoma hepatocelular para explorar el microambiente tumoral y probar la eficacia del tratamiento: organoides hepáticos de carcinoma hepatocelular (HELIO)
El objetivo de este estudio de intervención es crear organoides de carcinoma hepatocelular a partir de muestras biópticas de hígado de individuos con carcinoma hepatocelular. Las principales preguntas que pretende responder son:
- la viabilidad de los organoides de carcinoma hepatocelular integrados con la microbiota intestinal del huésped y las células mononucleares de sangre periférica
- El patrón molecular del microambiente del tumor organoide.
- la respuesta terapéutica in vitro de los organoides del carcinoma hepatocelular
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Francesca Ponziani, MD
- Número de teléfono: +390630156018
- Correo electrónico: comitato.etico@policlinicogemelli.it
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para expresar el consentimiento informado.
- Pacientes ≥ 18 años
- Diagnóstico radiológico del carcinoma hepatocelular (CHC)
Criterio de exclusión:
- Pacientes <18 años
- Contraindicaciones para la biopsia hepática: ascitis, recuento de plaquetas <50.000, Ratio Normalizado Internacional (INR) >1,7
- Infección viral activa
- Negativa a dar consentimiento informado para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Carcinoma hepatocelular
Los participantes se someten a una biopsia de hígado, una muestra de sangre venosa y una muestra de heces.
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La biopsia de hígado está guiada por ecografía y se dirige a las lesiones hepáticas.
Se realiza con aguja Menghini 18G o 19G.
Una parte de la muestra bióptica se utilizará para análisis genómico.
Se cultivará otra parte de la muestra para crear el organoide.
Los cultivos del organoide se integrarán con la microbiota intestinal del huésped (recogida a partir de una muestra fecal) y células mononucleares de sangre periférica (de una muestra de sangre venosa) y se utilizarán para investigaciones como análisis moleculares y pruebas farmacológicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de éxito de los organoides del carcinoma hepatocelular integrados con la microbiota intestinal del huésped y las células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: dentro de 12 meses
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Número de organoides creados con éxito a partir de todas las muestras de carcinoma hepatocelular
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dentro de 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de la distribución del transcriptoma organoide del carcinoma hepatocelular dentro de un conjunto de referencia del Atlas del genoma del cáncer
Periodo de tiempo: dentro de 12 meses
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Comparación entre el transcriptoma de organoides y los datos del Atlas del genoma del cáncer
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dentro de 12 meses
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Evaluación de la concordancia de mutaciones genéticas somáticas entre el organoide y el tumor original.
Periodo de tiempo: dentro de 12 meses
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Organoides de ADN y secuenciación de muestras tumorales originales y comparación entre las mutaciones genéticas somáticas encontradas en ambos modelos.
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dentro de 12 meses
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Correlación entre el perfil de la comunidad de la microbiota intestinal y la tasa de crecimiento de los organoides del carcinoma hepatocelular
Periodo de tiempo: dentro de 12 meses
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Definición de la composición de la microbiota mediante secuenciación de ADN y ARN y correlación entre la abundancia de bacterias específicas y el crecimiento exitoso de organoides.
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dentro de 12 meses
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Evaluación de la respuesta al tratamiento in vitro.
Periodo de tiempo: Dia 5
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Evaluación de la supervivencia de las células tumorales de organoides después de 5 días de tratamiento de quimioterapia. El tratamiento incluirá diferentes concentraciones de sorafenib, lenvatinib, atezolizumab, bevacizumab, tremelimumab, durvalumab, regorafenib, cabozantinib. La vitalidad de las células tumorales se evaluará mediante el ensayo de viabilidad celular Cell TitelGlo3D. |
Dia 5
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarro LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP, Georgakopoulos N, Koo BK, Dietmann S, Davies SE, Praseedom RK, Lieshout R, IJzermans JNM, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M. Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening. Nat Med. 2017 Dec;23(12):1424-1435. doi: 10.1038/nm.4438. Epub 2017 Nov 13.
- Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 21;7(1):6. doi: 10.1038/s41572-020-00240-3. Erratum In: Nat Rev Dis Primers. 2024 Feb 12;10(1):10.
- Huch M, Koo BK. Modeling mouse and human development using organoid cultures. Development. 2015 Sep 15;142(18):3113-25. doi: 10.1242/dev.118570.
- Kretzschmar K. Cancer research using organoid technology. J Mol Med (Berl). 2021 Apr;99(4):501-515. doi: 10.1007/s00109-020-01990-z. Epub 2020 Oct 14.
- Nuciforo S, Fofana I, Matter MS, Blumer T, Calabrese D, Boldanova T, Piscuoglio S, Wieland S, Ringnalda F, Schwank G, Terracciano LM, Ng CKY, Heim MH. Organoid Models of Human Liver Cancers Derived from Tumor Needle Biopsies. Cell Rep. 2018 Jul 31;24(5):1363-1376. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.001.
- Ponziani FR, Bhoori S, Castelli C, Putignani L, Rivoltini L, Del Chierico F, Sanguinetti M, Morelli D, Paroni Sterbini F, Petito V, Reddel S, Calvani R, Camisaschi C, Picca A, Tuccitto A, Gasbarrini A, Pompili M, Mazzaferro V. Hepatocellular Carcinoma Is Associated With Gut Microbiota Profile and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2019 Jan;69(1):107-120. doi: 10.1002/hep.30036. Epub 2018 Jul 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
9 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 5476
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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