Neoadjuvantní trojitá léčba hraničního resekovatelného karcinomu pankreatu (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina slinivky břišní
• Účastníci - muži nebo ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
• Hraničně resekabilní tumor (definice resekability viz tabulka 1)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost podstoupit operaci, radioterapii a chemoterapii
• Leukocyty (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Krevní destičky ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
• Renální funkce: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubin < 50 µmol/l nebo plánovaný pro biliární drenáž
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 5 tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 18 týdnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 5), ​​nekojí, nebo žena ve fertilním věku (WOCBP), která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu alespoň 18 týdnů po posledním dávka studijní léčby.
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Metastatické nebo lokálně pokročilé (tj. neresekabilní) rakovina slinivky břišní.
• Ampulární nebo distální rakovina žlučovodu.
• Závažné doprovodné systémové poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo jeho/její schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
• Úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy.
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zahájením léčby / (viz Příloha 5). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Podstoupil předchozí terapii látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo antiPDL2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137).
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek pro rakovinu slinivky břišní.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Očkování proti COVID je povoleno.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Nejsou vyloučeni účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

• Má kontraindikace pro MRI (pouze pro Amsterdam UMC a UMC Utrecht)

  • Kardiostimulátory nebo implantované defibrilátory, hluboké mozkové stimulátory, kochleární implantáty.
  • Pacienti, kteří mají v oku kovové cizí těleso nebo kteří mají v mozku svorku aneuryzmatu, nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí, protože magnetické pole může uvolnit kov.
  • Pacienti s těžkou klaustrofobií, kteří nejsou schopni tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí