Neoadjuvante Dreifachbehandlung bei grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Männliche oder weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
• Grenzresektabler Tumor (Definitionen der Resektabilität siehe Tabelle 1)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Fähigkeit, sich einer Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie zu unterziehen
• Leukozyten (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
• Blutplättchen ≥ 100X 109 /l
• Hämoglobin ≥ 6 mmol/l
• Nierenfunktion: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubin < 50 µmol/l oder geplante Gallenableitung
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 18 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 5 dieses Protokolls anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 5), nicht stillt oder eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, die sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 18 Wochen danach zu befolgen Dosis der Studienbehandlung.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Metastasiert oder lokal fortgeschritten (d. h. nicht resezierbarer) Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Ampullärer oder distaler Gallengangskrebs.
• Schwerwiegende begleitende systemische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder seine/ihre Fähigkeit, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würden.
• Kompletter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat / (siehe Anhang 5). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder AntiPDL2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX40, CD137).
• Hat zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention zuvor eine Strahlentherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig. COVID-Impfstoffe sind erlaubt.
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 2 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat aktuell eine Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.

• Hat Kontraindikationen für die MRT (nur für Amsterdam UMC und UMC Utrecht)

  • Herzschrittmacher oder implantierte Defibrillatoren, Tiefenhirnstimulatoren, Cochlea-Implantate.
  • Bei Patienten, die einen metallischen Fremdkörper im Auge oder eine Aneurysmaklammer im Gehirn haben, kann keine MRT-Untersuchung durchgeführt werden, da das Magnetfeld das Metall lösen könnte.
  • Patienten mit schwerer Klaustrophobie vertragen eine MRT-Untersuchung nicht