Triple traitement néoadjuvant pour le cancer du pancréas limite résécable (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Critère d'intégration:

• Cancer du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Participants masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Tumeur limite résécable (voir tableau 1 pour les définitions de la résécabilité)
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Possibilité de subir une intervention chirurgicale, une radiothérapie et une chimiothérapie
• Leucocytes (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Plaquettes ≥ 100X 109 /l
• Hémoglobine ≥ 6 mmol/l
• Fonction rénale : E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubine < 50 µmol/l ou prévu pour drainage biliaire
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe 5 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 18 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir Annexe 5), si elle n'allaite pas ou si elle est une femme en âge de procréer (WOCBP) qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 18 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Métastatique ou localement avancé (c.-à-d. non résécable) cancer du pancréas.
• Cancer des voies biliaires ampullaires ou distales.
• Troubles systémiques concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
• Déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début du traitement / (voir Annexe 5). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou antiPDL2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137).
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux pour le cancer du pancréas.
• A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins contre la COVID sont autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C.
• a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.

• A des contre-indications à l'IRM (uniquement pour Amsterdam UMC et UMC Utrecht)

  • Pacemakers ou défibrillateurs implantés, stimulateurs cérébraux profonds, implants cochléaires.
  • Les patients qui ont un corps étranger métallique dans l’œil ou qui ont un clip d’anévrisme dans le cerveau ne peuvent pas passer une IRM car le champ magnétique peut déloger le métal.
  • Patients souffrant de claustrophobie sévère ne pouvant pas tolérer une IRM